# Brucellosis: Penyakit Tersembunyi di Balik Susu dan Ternak yang Perlu Diwaspadai

- Link: https://legawa.com/obrolan-kesehatan/brucellosis-penyakit-tersembunyi-di-balik-susu-dan-ternak-yang-perlu-diwaspadai/
- Published: 2026-03-16T08:49:46+07:00
- Author: Cahya

## Pendahuluan

Di antara deretan penyakit zoonosis yang mengancam kesehatan manusia secara global,
brucellosis menempati posisi yang cukup serius namun kerap luput dari perhatian 
publik. Berbeda dengan flu burung atau rabies yang namanya lebih akrab di telinga
masyarakat, brucellosis bersembunyi diam-diam melalui jalur yang tak terduga: segelas
susu segar yang belum dipasteurisasi, kontak langsung dengan hewan ternak, atau 
sekadar menghirup udara di sekitar kandang yang terinfeksi.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mencatat bahwa brucellosis merupakan salah satu
infeksi zoonosis paling umum di dunia, dengan lebih dari 500.000 kasus baru pada
manusia yang dilaporkan setiap tahunnya. Angka ini kemungkinan besar merupakan perkiraan
minimum, mengingat banyak kasus yang tidak terdiagnosis atau salah didiagnosis karena
gejalanya yang sangat menyerupai berbagai penyakit lain.

Di Indonesia, situasinya tergolong unik dan memprihatinkan sekaligus. Data epidemiologi
brucellosis pada manusia secara resmi hampir tidak ada, sementara penyakit ini telah
lama diketahui menginfeksi ternak di berbagai wilayah. Artinya, potensi penularan
ke manusia tetap ada, namun tidak terdeteksi dan tidak tercatat. Artikel ini mengulas
secara komprehensif apa itu brucellosis, bagaimana bakteri penyebabnya bekerja dalam
tubuh, siapa saja yang berisiko, dan apa yang harus dilakukan untuk mencegah serta
mengobatinya.

---

## Apa Itu Brucellosis?

Brucellosis adalah penyakit infeksi yang disebabkan oleh bakteri dari genus _Brucella_,
organisme intraseluler yang mampu bertahan hidup dan berkembang biak di dalam sel-
sel pertahanan tubuh manusia, khususnya makrofag. Kemampuan inilah yang menjadikan
penyakit ini sangat sulit dieradikasi dari tubuh penderita dan sering kali menyebabkan
infeksi kronis yang berkepanjangan.

Terdapat beberapa spesies _Brucella_ yang relevan dari sudut pandang kesehatan manusia.
_Brucella melitensis_, yang terutama menginfeksi domba dan kambing, merupakan spesies
yang paling virulen dan paling sering menyebabkan penyakit pada manusia. _Brucella
abortus_, yang berasosiasi dengan sapi dan bison, adalah penyebab kerugian ekonomi
terbesar di sektor peternakan. _Brucella suis_ menginfeksi babi, sementara _Brucella
canis_ menginfeksi anjing dan belakangan menjadi perhatian khusus di Eropa sebagai
ancaman yang berkembang terhadap kesehatan publik.

Nama penyakit ini mengambil nama dari Sir David Bruce, dokter militer asal Skotlandia
yang berhasil mengisolasi bakteri penyebabnya pada akhir abad ke-19. Brucellosis
dikenal juga dengan berbagai nama lain, yakni _Mediterranean fever_ (demam Mediterania),
_undulant fever_ (demam bergelombang), _Malta fever_, atau _Bang’s disease_ pada
hewan ternak.

---

## Epidemiologi Global dan Situasi di Indonesia

Secara global, brucellosis endemis di kawasan Timur Tengah, negara-negara Mediterania
seperti Spanyol, Portugal, dan Yunani, Asia Tengah, Afrika, serta Amerika Latin.
Penyakit ini tidak hanya menjadi masalah kesehatan, tetapi juga beban ekonomi yang
signifikan karena dampaknya terhadap produktivitas ternak, khususnya melalui keguguran
massal pada hewan betina yang terinfeksi.

Dalam konteks yang lebih baru, _Brucella canis_ mulai menarik perhatian sebagai 
ancaman zoonosis yang berkembang di Eropa. Bakteri ini, yang sebelumnya dianggap
memiliki risiko rendah bagi manusia, ternyata mampu menyebabkan penyakit debilitatif
kronis dengan gambaran klinis yang khas seperti demam bergelombang, splenomegali,
dan limfadenopati. Absennya sistem surveilans sistematis dan minimnya kerangka hukum
yang mengatur penanganan _B. canis_ menjadikan ancaman ini semakin sulit dikendalikan.

Di Indonesia, situasi brucellosis pada ternak telah lama terdokumentasi. Sebuah 
meta-analisis yang diterbitkan pada 2024 oleh peneliti dari Universitas Gadjah Mada
mengkaji 46 studi yang mencakup 47.057 sampel dari berbagai wilayah Indonesia dan
menemukan bahwa prevalensi gabungan (_pooled prevalence_) brucellosis pada ternak
adalah 3,25% (95% CI: 1,81%–5,78%). Studi ini menemukan perbedaan signifikan antar
provinsi di Pulau Jawa, dengan catatan bahwa sebagian besar penelitian hanya terpusat
di Jawa dan Sulawesi, sehingga gambaran nasional yang komprehensif masih belum tersedia.

Adapun data brucellosis pada manusia di Indonesia hampir tidak ada dalam literatur
ilmiah yang terpublikasi. Sebuah surveilans di Kabupaten Bone dan Enrekang, Sulawesi
Selatan, pada tahun 2022 menemukan satu kasus positif brucellosis pada petugas kesehatan
hewan melalui konfirmasi _Polymerase Chain Reaction_ (PCR). Ketiadaan data epidemiologi
manusia bukan berarti brucellosis tidak ada, melainkan mencerminkan lemahnya sistem
surveilans, minimnya kesadaran tenaga kesehatan, dan tidak tersedianya fasilitas
diagnostik yang memadai.

---

## Bagaimana Brucellosis Menular?

Penularan brucellosis ke manusia terjadi melalui beberapa jalur utama yang perlu
dipahami, terutama oleh kelompok masyarakat yang berinteraksi langsung dengan hewan
ternak atau produk olahannya.

[[

Ilustrasi (tidak akurat)

**Konsumsi produk susu yang tidak dipasteurisasi** merupakan jalur penularan yang
paling umum di kalangan masyarakat umum. Susu segar, keju tradisional, dan produk
olahan susu mentah dari hewan yang terinfeksi mengandung bakteri _Brucella_ dalam
jumlah yang cukup untuk menimbulkan infeksi. Pasteurisasi yang benar (minimal 72
°C selama 15 detik) membunuh bakteri ini secara efektif.

**Kontak langsung dengan hewan terinfeksi atau produk biologisnya** merupakan jalur
penularan utama pada kelompok berisiko tinggi. Plasenta, cairan ketuban, cairan 
vagina, dan darah hewan yang sedang mengalami keguguran mengandung konsentrasi bakteri
yang sangat tinggi. Bakteri dapat masuk melalui kulit yang lecet, selaput lendir,
atau konjungtiva mata.

**Inhalasi aerosol** yang terkontaminasi dapat terjadi di kandang ternak, rumah 
pemotongan hewan, atau laboratorium. Jalur ini menjadikan brucellosis sebagai salah
satu patogen yang berpotensi digunakan sebagai agen bioterorisme, meskipun penularan
dari manusia ke manusia sangat jarang terjadi.

Kelompok yang paling rentan terinfeksi meliputi peternak, dokter hewan, petugas 
rumah pemotongan hewan, pegawai laboratorium yang menangani sampel _Brucella_, dan
wisatawan yang berkunjung ke daerah endemis kemudian mengonsumsi produk susu lokal
yang tidak diproses dengan benar.

---

## Bagaimana _Brucella_ Bekerja dalam Tubuh?

Patogenesis brucellosis melibatkan interaksi yang rumit antara bakteri dan sistem
imun tubuh manusia. Setelah memasuki tubuh melalui jalur manapun, bakteri _Brucella_
tidak langsung dimatikan oleh sel-sel pertahanan tubuh. Sebaliknya, bakteri ini 
telah mengembangkan mekanisme canggih untuk bertahan hidup di dalam makrofag, sel
yang seharusnya menjadi “pembunuh” utama patogen.

_Brucella_ menghindari destruksi intraseluler dengan memanipulasi proses fusi fagosom-
lisosom, mencegah terbentuknya lingkungan asam yang mematikan. Bakteri kemudian 
membentuk kompartemen khusus yang disebut _Brucella-containing vacuole_ (BCV), tempat
mereka berkembang biak dengan relatif aman dari mekanisme pertahanan seluler.

Setelah berhasil menghindari respons imun awal, bakteri menyebar melalui aliran 
darah ke berbagai organ, terutama sistem retikuloendotelial yang mencakup hati, 
limpa, sumsum tulang, dan kelenjar getah bening. Inflamasi granulomatosa yang terbentuk
di organ-organ ini mendasari banyak manifestasi klinis brucellosis. Kemampuan bakteri
untuk bertahan dalam bentuk laten di jaringan menjadi alasan mengapa brucellosis
sering berkembang menjadi penyakit kronis dan rentan kambuh bahkan setelah terapi
antibiotik.

---

## Gambaran Klinis: Penyakit dengan Seribu Wajah

Brucellosis dikenal sebagai _the great mimicker_, penyakit yang meniru penampilan
banyak penyakit lain, sehingga diagnosis sering terlambat atau keliru. Masa inkubasi
bervariasi antara satu hingga delapan minggu, meskipun dapat memanjang hingga beberapa
bulan.

### Fase Akut

Pada fase akut, gejala yang muncul bersifat tidak spesifik dan menyerupai penyakit
flu biasa atau tifoid. Demam merupakan gejala paling umum, dengan pola khas bergelombang(
_undulant fever_) yang meningkat di sore dan malam hari kemudian mereda pada pagi
hari. Keringat malam yang profus dan berbau khas seperti jerami basah merupakan 
tanda yang cukup sugestif. Gejala lain meliputi kelelahan hebat, nyeri otot (_myalgia_),
nyeri sendi (_arthralgia_), sakit kepala, penurunan nafsu makan, dan penurunan berat
badan. Pembesaran hati, limpa, dan kelenjar getah bening dapat ditemukan pada pemeriksaan
fisik.

### Komplikasi Organ

Brucellosis dapat mengenai hampir semua sistem organ, menjadikannya penyakit dengan
manifestasi yang sangat beragam. Komplikasi ini menjadi salah satu fokus kajian 
ilmiah terkini.

Komplikasi muskuloskeletal adalah yang paling sering ditemukan, dengan prevalensi
berkisar antara 2% hingga 77% pada penderita brucellosis. Manifestasinya mencakup
spondilitis (_spondylitis_, infeksi tulang belakang), sakroilitis (_sacroilitis_,
infeksi sendi sakroiliaka), dan artritis perifer. Nyeri punggung bawah yang menetap
pada penderita dengan riwayat paparan ternak harus selalu memunculkan kecurigaan
terhadap brucellosis.

Keterlibatan hepatosplenik terjadi pada sekitar 50% penderita, berupa pembesaran
hati dan limpa yang sering disertai peningkatan enzim hati. Gangguan gastrointestinal
seperti nyeri perut, mual, dan muntah juga umum ditemukan.

Komplikasi genitourinaria, terutama epididimo-orkitis (_epididymo-orchitis_, infeksi
epididimis dan testis), terjadi pada sekitar 2–20% penderita laki-laki dan merupakan
penyebab penting nyeri skrotum akut yang harus masuk dalam diagnosis banding.

Keterlibatan sistem saraf, yang dikenal sebagai neurobrucellosis, terjadi pada 0,5–
25% kasus dan dapat bermanifestasi sebagai meningitis, meningoensefalitis, neuritis
kranial, mielopati, atau gangguan psikiatri. Neurobrucellosis merupakan salah satu
bentuk paling berat dan menantang secara diagnostik maupun terapeutik.

Komplikasi kardiovaskular, khususnya endokarditis (_endocarditis_, infeksi katup
jantung), meskipun jarang (kurang dari 2% kasus), bertanggung jawab atas lebih dari
80% kematian akibat brucellosis. Ini menjadikannya komplikasi yang paling mematikan
dari penyakit ini.

---

## Diagnosis: Antara Tantangan Klinis dan Keterbatasan Laboratorium

Menegakkan diagnosis brucellosis merupakan tantangan tersendiri, terutama di daerah
dengan prevalensi rendah dan kesadaran klinis yang minim. Tidak adanya gejala patognomonik(
gejala yang khas hanya untuk satu penyakit) menjadikan anamnesis riwayat paparan
sebagai langkah diagnostik yang krusial.

### Kultur Darah

Isolasi _Brucella_ dari biakan darah, sumsum tulang, atau cairan serebrospinal merupakan
baku emas (_gold standard_) diagnosis, namun memerlukan waktu inkubasi yang lama(
hingga empat minggu) dan berisiko tinggi bagi tenaga laboratorium. Sensitivitas 
kultur darah berkisar antara 40–70%, sehingga hasil negatif tidak menyingkirkan 
diagnosis.

### Pemeriksaan Serologis

Uji serologis merupakan andalan diagnostik brucellosis dalam praktik klinis sehari-
hari. _Serum Agglutination Test_ (SAT) atau uji Wrigh adalah yang paling sering 
digunakan, dengan titer ≥1:160 dianggap signifikan secara klinis di daerah endemis.
_Rose Bengal Test_ (RBT) bersifat cepat dan murah, berguna sebagai uji skrining 
awal. _Enzyme-Linked Immunosorbent Assay_ (ELISA) menawarkan sensitivitas dan spesifisitas
yang lebih tinggi untuk konfirmasi diagnosis.

Interpretasi serologis memerlukan kehati-hatian karena titer antibodi dapat menetap
tinggi dalam jangka lama meskipun infeksi telah sembuh, dan dapat memberikan hasil
positif palsu pada infeksi bakteri lain yang memiliki antigen silang.

### Pemeriksaan Molekuler

Metode berbasis _Polymerase Chain Reaction_ (PCR) menawarkan sensitivitas dan spesifisitas
tinggi serta hasil yang cepat, namun belum tersedia secara luas di fasilitas kesehatan
di negara berkembang termasuk Indonesia. PCR sangat berguna untuk kasus dengan hasil
serologis meragukan atau untuk memantau respons terapi.

---

## Tata Laksana: Kombinasi Antibiotik Adalah Kunci

Pengobatan brucellosis memerlukan kombinasi dua atau lebih antibiotik untuk durasi
yang cukup lama, karena monoterapi dan terapi yang terlalu singkat berkaitan tinggi
dengan angka kekambuhan. Monoterapi juga mendorong perkembangan resistansi antibiotik.

Regimen yang direkomendasikan WHO dan diterima secara internasional adalah **doksisiklin**(
_doxycycline_) 100 mg dua kali sehari selama enam minggu, dikombinasikan dengan **
rifampisin** (_rifampicin_) 600–900 mg per hari selama enam minggu (regimen oral),
atau dengan **streptomisin** (_streptomycin_) intramuskular 1 gram per hari selama
2–3 minggu pertama (regimen klasik). Kombinasi doksisiklin dan streptomisin umumnya
dianggap lebih superior dalam mencegah kekambuhan dibandingkan kombinasi doksisiklin
dan rifampisin.

Pada komplikasi seperti neurobrucellosis atau endokarditis, regimen terapi lebih
kompleks dan durasi pengobatan lebih panjang, sering kali memerlukan tiga jenis 
antibiotik dan terapi selama beberapa bulan.

Salah satu tantangan besar dalam pengelolaan brucellosis adalah kemampuan _Brucella_
untuk bertahan hidup secara intraseluler di dalam makrofag, sehingga antibiotik 
harus memiliki kemampuan penetrasi intraseluler yang baik. Ini menjelaskan mengapa
doksisiklin dan rifampisin dipilih sebagai tulang punggung terapi. Munculnya laporan
tentang strain _Brucella_ yang mulai menunjukkan resistansi antibiotik menjadi kekhawatiran
yang semakin nyata dan perlu diperhatikan dalam tata laksana ke depan.

---

## Pencegahan: Dari Dapur hingga Kandang

Pencegahan brucellosis pada manusia tidak dapat dipisahkan dari pengendalian penyakit
pada hewan. Pendekatan _One Health_ yang mengintegrasikan kesehatan manusia, hewan,
dan lingkungan merupakan strategi yang paling komprehensif dan rasional untuk menghadapi
penyakit zoonosis seperti brucellosis.

**Pada tingkat individu dan rumah tangga**, langkah paling sederhana namun efektif
adalah memastikan semua produk susu dan olahannya telah melalui proses pasteurisasi
sebelum dikonsumsi. Hindari konsumsi susu segar mentah, keju tradisional dari susu
mentah, atau produk sejenis. Bagi yang berinteraksi dengan hewan ternak, penggunaan
alat pelindung diri (APD) yang memadai seperti sarung tangan, masker, dan pelindung
mata saat menangani hewan yang melahirkan atau keguguran adalah sangat penting.

**Pada tingkat peternakan**, program vaksinasi hewan ternak merupakan pilar utama
pencegahan. Vaksin _B. abortus_ S19 dan RB51 untuk sapi serta vaksin _B. melitensis_
Rev 1 untuk kambing dan domba telah terbukti efektif menurunkan prevalensi penyakit
pada populasi ternak. Di Indonesia, program vaksinasi ternak dan upaya eradikasi
brucellosis telah dimulai sejak pertengahan 1990-an, namun implementasinya masih
belum merata dan prevalensi di beberapa wilayah masih tetap tinggi.

**Pada tingkat sistem kesehatan**, peningkatan kapasitas diagnostik, pelatihan tenaga
kesehatan untuk mengenali brucellosis sebagai diagnosis banding, dan pembangunan
sistem surveilans yang terintegrasi antara sektor kesehatan manusia dan kesehatan
hewan adalah kebutuhan yang mendesak, terutama di Indonesia.

---

## Relevansi bagi Indonesia: Potensi Risiko yang Belum Sepenuhnya Dipetakan

Indonesia sebagai negara agraris dengan populasi ternak yang besar memiliki profil
risiko brucellosis yang tidak bisa diabaikan. Budaya konsumsi produk susu segar 
yang belum dipasteurisasi, termasuk susu kambing dan susu sapi murni, masih cukup
umum di berbagai daerah. Interaksi erat antara masyarakat pedesaan dengan hewan 
ternak mereka, tanpa pelindung diri yang memadai, menciptakan kondisi ideal untuk
penularan zoonosis.

Selain itu, pergerakan ternak antar daerah yang intensif, terutama menjelang hari
raya Iduladha, berpotensi memperluas penyebaran brucellosis ke wilayah-wilayah yang
sebelumnya bebas penyakit. Dokter hewan, petugas kesehatan hewan, dan pekerja rumah
pemotongan hewan merupakan kelompok yang secara khusus harus mendapatkan perhatian
dalam program surveilans dan pencegahan.

Ketiadaan data epidemiologi brucellosis pada manusia di Indonesia bukan berarti 
penyakit ini tidak ada. Brucellosis kemungkinan besar tersamarkan di bawah label“
demam tidak diketahui asalnya” atau didiagnosis sebagai tifoid, malaria, atau penyakit
rematik pada pasien-pasien yang sebenarnya menderita brucellosis. Peningkatan kewaspadaan
klinis, didukung oleh ketersediaan pemeriksaan serologis di fasilitas kesehatan 
tingkat kabupaten, merupakan langkah awal yang sangat diperlukan.

---

## Penutup

Brucellosis adalah contoh nyata dari penyakit yang berhasil bersembunyi di balik
ketidaktahuan dan keterbatasan sistem kesehatan. Di satu sisi, penyakit ini telah
berhasil dieradikasi di banyak negara maju melalui kombinasi program vaksinasi ternak,
pasteurisasi wajib produk susu, dan surveilans yang ketat. Di sisi lain, di negara-
negara berkembang termasuk Indonesia, penyakit ini terus hidup dalam kegelapan data
yang kosong.

Pendekatan _One Health_ yang holistik, mengakui bahwa kesehatan manusia tidak terpisah
dari kesehatan hewan dan ekosistem tempat keduanya hidup, adalah satu-satunya cara
efektif untuk mengatasi tantangan brucellosis. Ini bukan hanya tanggung jawab sektor
kesehatan atau peternakan semata, melainkan agenda bersama yang memerlukan kolaborasi
lintas sektoral, mulai dari peternak di pedesaan hingga pembuat kebijakan di tingkat
nasional.

Memahami brucellosis bukan hanya penting bagi para profesional kesehatan, tetapi
juga bagi setiap warga masyarakat yang mengonsumsi produk ternak atau berinteraksi
dengan hewan. Dengan pengetahuan yang benar, pencegahan menjadi mungkin, dan dengan
pencegahan yang efektif, beban penyakit ini dapat diturunkan secara bermakna.

---

## Daftar Referensi

Ghssein, G., Ezzeddine, Z., Tokajian, S., Khoury, C. A., Kobeissy, H., Ibrahim, 
J.-N., Iskandar, C., & Hassan, H. F. (2025). Brucellosis: Bacteriology, pathogenesis,
epidemiology and role of the metallophores in virulence: A review. _Frontiers in
Cellular and Infection Microbiology_, _15_, 1621230. [https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1621230](https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1621230)

Jin, M., Fan, Z., Gao, R., Li, X., Gao, Z., & Wang, Z. (2023). Research progress
on complications of brucellosis. _Frontiers in Cellular and Infection Microbiology_,
_13_, 1136674. [https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1136674](https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1136674)

Khairullah, A. R., Kurniawan, S. C., Puspitasari, Y., Aryaloka, S., Silaen, O. S.
M., Yanestria, S. M., Widodo, A., Moses, I. B., Effendi, M. H., Afnani, D. A., Ramandinianto,
S. C., Hasib, A., & Riwu, K. H. P. (2024). Brucellosis: Unveiling the complexities
of a pervasive zoonotic disease and its global impacts. _Open Veterinary Journal_,
_14_(5), 1081–1097. [https://doi.org/10.5455/OVJ.2024.v14.i5.1](https://doi.org/10.5455/OVJ.2024.v14.i5.1)

Musumeci, S., Kruse, A., Chappuis, F., Ostergaard Jensen, T., & Alcoba, G. (2024).
Neglected etiologies of prolonged febrile illnesses in tropical and subtropical 
regions: A systematic review. _PLOS Neglected Tropical Diseases_, _18_(6), e0011978.
[https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011978](https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011978)

Pinn-Woodcock, T., Frye, E., Guarino, C., Franklin-Guild, R., Newman, A. P., Bennett,
J., & Goodrich, E. L. (2023). A one-health review on brucellosis in the United States.
_Journal of the American Veterinary Medical Association_, _261_(4), 451–462. [https://doi.org/10.2460/javma.23.01.0033](https://doi.org/10.2460/javma.23.01.0033)

Qureshi, K. A., Parvez, A., Fahmy, N. A., Abdel Hady, B. H., Kumar, S., Ganguly,
A., Atiya, A., Elhassan, G. O., Alfadly, S. O., Parkkila, S., & Aspatwar, A. (2024).
Brucellosis: Epidemiology, pathogenesis, diagnosis and treatment—A comprehensive
review. _Annals of Medicine_, _55_(2), 2295398. [https://doi.org/10.1080/07853890.2023.2295398](https://doi.org/10.1080/07853890.2023.2295398)

Ridlo, M. R., Andityas, M., Primatika, R. A., Widantara, H., Loong, S. K., & Nuraini,
D. M. (2024). A meta-analysis of livestock brucellosis prevalence in Indonesia. 
_Veterinary Quarterly_, _44_(1), 1–14. [https://doi.org/10.1080/01652176.2024.2390945](https://doi.org/10.1080/01652176.2024.2390945)

Soares, C. N., da Silva, M. T. T., & Lima, M. A. (2023). Neurobrucellosis. _Current
Opinion in Infectious Diseases_, _36_(3), 192–197. [https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000920](https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000920)

Wu, Z.-G., Song, Z.-Y., Wang, W.-X., Xi, W.-N., Jin, D., Ai, M.-X., Wu, Y.-C., Lan,
Y., Song, S.-F., Zhang, G.-C., Yao, X.-B., Gao, Z., Liu, C.-Y., Sun, K., Yu, D.-
S., & Sun, S.-L. (2022). Human brucellosis and fever of unknown origin. _BMC Infectious
Diseases_, _22_(1), 868. [https://doi.org/10.1186/s12879-022-07872-8](https://doi.org/10.1186/s12879-022-07872-8)
