# Cavernoma: Malformasi Vaskular Otak yang Sering Tak Terdeteksi hingga Gejala Muncul - Link: https://legawa.com/obrolan-kesehatan/cavernoma-malformasi-vaskular-otak-yang-sering-tak-terdeteksi-hingga-gejala-muncul/ - Published: 2026-03-31T08:28:47+07:00 - Author: Cahya ### Mengenal Cavernoma Di balik ratusan jenis kelainan otak yang dikenal dunia medis, _cavernoma_ adalah salah satu kondisi yang paling sering luput dari perhatian—bukan karena langka semata, melainkan karena ia kerap bersembunyi dalam diam selama bertahun-tahun. Banyak orang yang hidup dengan cavernoma tanpa menyadarinya, hingga suatu hari pemeriksaan MRI( _Magnetic Resonance Imaging_) memperlihatkan lesi kecil berbentuk seperti “blackberry” atau bola popcorn di otak mereka. _Cavernoma_, yang juga dikenal dalam literatur medis sebagai _cavernous malformation_( CM), _cerebral cavernous malformation_ (CCM), atau _cavernous hemangioma_, adalah malformasi vaskular yang terdiri dari kumpulan pembuluh darah kecil yang melebar secara abnormal, dilapisi oleh sel endotel tunggal tanpa jaringan otak normal di antaranya. Berbeda dari angioma atau malformasi arteriovenosa, cavernoma tidak memiliki aliran darah yang kuat—ia lebih menyerupai kumpulan kantong darah yang berdinding tipis dan mudah bocor. --- ### Epidemiologi: Lebih Sering dari yang Diduga Cavernoma bukanlah kondisi yang benar-benar langka. Berdasarkan data dari panduan klinis yang diterbitkan oleh _Alliance to Cure Cavernous Malformation_ pada tahun 2025, prevalensi cavernoma di populasi umum diperkirakan berkisar antara 0,1–0,5%, artinya satu hingga lima dari setiap seribu orang mungkin memiliki lesi ini (Akers et al., 2025). Dengan populasi Indonesia yang mencapai 270 juta jiwa, angka tersebut mengimplikasikan bahwa ratusan ribu hingga lebih dari satu juta orang Indonesia mungkin hidup dengan cavernoma—sebagian besar tanpa gejala. Cavernoma dapat ditemukan pada semua kelompok usia, mulai dari bayi baru lahir hingga usia lanjut, tanpa predileksi gender yang jelas. Meski demikian, manifestasi klinis umumnya muncul pada usia dewasa muda hingga pertengahan, dengan rata-rata usia diagnosis sekitar 30–40 tahun. Pada anak-anak, laporan sistematis dari Rumah Sakit Necker Paris menunjukkan rata-rata usia diagnosis sebesar 9,5 tahun, dengan lesi yang paling sering berlokasi secara supratentorial (Benichi et al., 2025). Dari sisi lokasi, sekitar 80% cavernoma ditemukan di otak besar (_supratentorial_), sementara 15–20% berlokasi di _brainstem_ (batang otak) dan sisanya di serebelum, medula spinalis, atau pada saraf kranial. Meski proporsinya kecil, cavernoma di batang otak memiliki signifikansi klinis yang jauh lebih besar karena lokasinya yang padat dengan struktur vital. --- ### Genetika dan Patogenesis: Ketika Gen Membentuk Pembuluh Darah yang Lemah Pemahaman modern tentang cavernoma tidak bisa dipisahkan dari biologi molekuler. Cavernoma terbagi menjadi dua bentuk utama berdasarkan asal usulnya: **sporadik** dan **familial**. #### Bentuk Sporadik Sekitar 80% kasus cavernoma bersifat sporadik—muncul pada individu tanpa riwayat keluarga yang jelas. Penelitian genomik terkini mengidentifikasi bahwa sebagian besar kasus sporadik melibatkan mutasi somatik (_somatic mutation_) yang terjadi pada sel endotel pembuluh darah, khususnya pada gen-gen yang mengatur jalur sinyal CCM (Zhang et al., 2025). Mutasi ini tidak diwariskan dan hanya terdapat pada jaringan yang terlibat. #### Bentuk Familial Sekitar 20% kasus bersifat familial, diwariskan secara autosomal dominan dengan penetrasi yang bervariasi. Tiga gen utama yang bertanggung jawab telah diidentifikasi: 1. **CCM1/KRIT1** – _Krev Interaction Trapped Protein 1_, berlokasi di kromosom 7q 2. **CCM2/MGC4607** (_malcavernin_) – berlokasi di kromosom 7p 3. **CCM3/PDCD10** (_Programmed Cell Death 10_) – berlokasi di kromosom 3q Mutasi pada gen-gen ini mengganggu regulasi jembatan sel endotel, meningkatkan permeabilitas vaskular, dan menyebabkan pembentukan pembuluh darah yang lemah dan abnormal. Penelitian terbaru yang diterbitkan di jurnal _Nature_ bahkan menemukan bahwa jalur sinyal CCM—khususnya CCM2 dan protein baru bernama TLNRD1—memiliki keterkaitan yang mengejutkan dengan risiko penyakit jantung koroner, menunjukkan peran yang lebih luas dari jalur ini dalam biologi vaskular secara umum (Schnitzler et al., 2024). Pasien dengan bentuk familial umumnya memiliki lesi multipel, dan risiko pembentukan lesi baru sepanjang hidup jauh lebih tinggi. Konseling genetik direkomendasikan untuk seluruh anggota keluarga tingkat pertama ketika cavernoma familial terdiagnosis. #### Cavernoma Pasca-Radiasi Satu bentuk khusus yang perlu diperhatikan adalah cavernoma yang muncul setelah paparan radiasi otak—terutama pada pasien anak yang pernah menjalani radioterapi kranial, misalnya untuk leukemia atau tumor otak. Bentuk ini umumnya bersifat multipel, muncul bertahun-tahun setelah radiasi, dan dikaitkan dengan risiko perdarahan yang lebih tinggi. --- ### Manifestasi Klinis: Dari Tanpa Gejala hingga Serangan Mendadak Cavernoma memiliki spektrum klinis yang sangat beragam—dari yang sepenuhnya _asimptomatik_ hingga yang menyebabkan kecacatan berat. #### Kejang (Epilepsi) Kejang adalah manifestasi paling sering pada cavernoma supratentorial, ditemukan pada sekitar 30–40% pasien simptomatik. Mekanisme utamanya adalah iritasi jaringan otak di sekitar lesi akibat deposisi _hemosiderin_—produk penguraian darah yang mengendap dari perdarahan kecil berulang. Dalam studi observasional 20 tahun terhadap pasien cavernoma familial, epilepsi pada saat diagnosis secara signifikan meningkatkan risiko kejang di masa mendatang (OR 18,13; p=0,001), menjadikannya prediktor terkuat untuk perjalanan penyakit jangka panjang (Galvão et al., 2024). #### Perdarahan Intrakranial Perdarahan—baik yang terdeteksi secara radiologis maupun yang bermanifestasi klinis sebagai _stroke-like symptoms_—adalah komplikasi yang paling ditakutkan. Pada bentuk familial, angka perdarahan pertama tercatat sekitar 1,02% per pasien per tahun ( Galvão et al., 2024). Studi pediatrik dari Prancis melaporkan angka risiko perdarahan tahunan sebesar 1,9% pada anak-anak, dengan faktor risiko meliputi lokasi di batang otak, perdarahan ekstrakapsular yang sudah ada, dan asosiasi dengan _developmental venous anomaly_ (DVA) (Benichi et al., 2025). Penting dipahami bahwa cavernoma memiliki pola “perdarahan dua gelombang”: risiko perdarahan ulang dalam 2 tahun pertama setelah episode pertama jauh lebih tinggi, kemudian menurun secara bertahap. #### Defisit Neurologis Fokal Gejala ini bergantung pada lokasi lesi. Cavernoma di batang otak dapat menyebabkan diplopia (penglihatan ganda), kelemahan anggota gerak, gangguan menelan, atau ataksia( gangguan koordinasi). Cavernoma yang mengenai saraf kranial adalah kondisi yang sangat langka—saraf optik adalah yang paling sering terlibat (38,3% dari seluruh kasus cavernoma saraf kranial), dan jenis intraneural memiliki angka kerusakan neurologis pascaoperasi tertinggi, mencapai 51,4% (Li et al., 2024). #### Sakit Kepala Nyeri kepala non-spesifik adalah keluhan yang sering dilaporkan, meski hubungan kausal langsung dengan cavernoma tidak selalu mudah dibuktikan. Nyeri kepala yang mendadak dan hebat dapat mengindikasikan perdarahan akut. #### Temuan Insidental Seiring meluasnya penggunaan MRI otak untuk berbagai indikasi, cavernoma _asimptomatik_ yang ditemukan secara tidak sengaja makin sering dijumpai. Kelompok ini membutuhkan pendekatan yang berbeda dalam hal tata laksana dan pemantauan. --- ### Diagnosis: Kekuatan MRI yang Tak Tergantikan Tidak ada pemeriksaan laboratorium spesifik untuk cavernoma. Diagnosis hampir sepenuhnya ditegakkan melalui pencitraan, dan MRI (_Magnetic Resonance Imaging_) adalah modalitas pilihan utama. [[ #### Gambaran MRI Klasik Cavernoma memiliki gambaran MRI yang cukup khas: lesi heterogen (_mixed signal_) dengan inti yang menunjukkan berbagai intensitas sinyal mencerminkan perdarahan dalam berbagai stadium, dikelilingi oleh _rim_ (cincin) hipointens pada sekuens _T2-weighted_ atau _SWI_ (_Susceptibility-Weighted Imaging_) yang merepresentasikan deposisi hemosiderin. Penampakan ini sering digambarkan sebagai “popcorn” atau “ blackberry.” Sekuens SWI (atau GRE _T2_-starred) adalah sekuens paling sensitif untuk mendeteksi cavernoma, terutama pada lesi kecil atau lesi multipel. Panduan terbaru dari _Alliance to Cure Cavernous Malformation_ merekomendasikan protokol MRI terstandarisasi yang mencakup sekuens SWI/GRE untuk skrining dan diagnosis (Akers et al., 2025). #### Klasifikasi Zabramski Salah satu sistem klasifikasi yang paling sering digunakan secara klinis adalah ** Klasifikasi Zabramski** berdasarkan gambaran MRI: * **Tipe I**: Perdarahan subakut (hiperintens pada T1 dan T2) * **Tipe II**: “Mixed signal” khas cavernoma dengan rim hemosiderin * **Tipe III**: Perdarahan kronik/resolusi (hipointens pada T1 dan T2) * **Tipe IV**: Micro-CM hanya terdeteksi pada sekuens GRE/SWI Klasifikasi ini membantu dalam memperkirakan aktivitas lesi dan risiko perdarahan. #### Angiografi Berbeda dari malformasi arteriovenosa, cavernoma umumnya **tidak terlihat** (_angiographically occult_) pada angiografi konvensional karena tidak memiliki aliran darah bertekanan tinggi. Pemeriksaan angiografi mungkin dilakukan hanya untuk menyingkirkan diagnosis banding atau ketika ada kecurigaan kelainan vaskular lain. #### Konseling dan Tes Genetik Panduan terbaru merekomendasikan tes genetik molekuler—termasuk pengurutan gen _CCM1_, _CCM2_, dan _CCM3_—untuk pasien dengan lesi multipel, riwayat keluarga positif, atau onset di usia muda. Hasil pengujian genetik memengaruhi manajemen tidak hanya pasien tetapi juga anggota keluarga yang berisiko (Akers et al., 2025). --- ### Tata Laksana: Menimbang Risiko dan Manfaat Tidak ada satu pendekatan tunggal yang tepat untuk semua cavernoma. Keputusan tata laksana harus mempertimbangkan lokasi lesi, ada tidaknya gejala, usia pasien, dan pilihan pasien itu sendiri. #### Observasi Konservatif Bagi cavernoma yang ditemukan secara insidental tanpa gejala, pendekatan _watchful waiting_ dengan pemantauan MRI berkala adalah pilihan yang masuk akal. Sebagian besar cavernoma asimptomatik memiliki risiko perdarahan klinis yang rendah, sehingga intervensi invasif tidak selalu diperlukan. Analisis meta-analisis besar yang mencakup 8.994 pasien menemukan bahwa angka morbiditas persisten tertinggi justru ditemukan pada kelompok yang diikuti secara alami tanpa intervensi (22%), menggarisbawahi pentingnya seleksi pasien yang cermat (Bubenikova et al., 2022). #### Pembedahan Reseksi Operasi pengangkatan cavernoma (_surgical resection_) adalah pilihan definitif bagi lesi yang aksesibel dan simptomatik. Efikasi pembedahan dalam mencegah perdarahan ulang sangat tinggi, mencapai 97% dalam analisis komparatif berbasis meta-analisis( Bubenikova et al., 2022). Indikasi utama meliputi: * Cavernoma lobar yang mudah diakses dengan episode perdarahan simptomatik berulang * Cavernoma yang menjadi sumber epilepsi yang sulit dikontrol secara medis * Cavernoma yang secara progresif menyebabkan defisit neurologis Pada anak-anak dengan epilepsi akibat cavernoma, angka bebas kejang pascaoperasi sangat menggembirakan—studi di atas melaporkan 91,6% bebas kejang setelah reseksi( Goyal et al., 2023). Untuk lesi pediatrik di korteks serebri superfisial, risiko pembedahan hanya 0,9%, dengan 85% pasien mencapai skor ILAE (_International League Against Epilepsy_) grade 1–2 (Benichi et al., 2025). Namun, cavernoma di lokasi _eloquent_ (area otak yang mengatur fungsi vital seperti bicara dan gerak) atau di batang otak memerlukan pertimbangan sangat matang karena risiko defisit neurologis pascaoperasi yang signifikan. #### Radiobedah Stereotaktik (_Stereotactic Radiosurgery_/SRS) SRS—termasuk _Gamma Knife_, _CyberKnife_, dan LINAC—merupakan alternatif bagi cavernoma di lokasi yang sulit dijangkau secara bedah. Meta-analisis terbaru yang diterbitkan oleh _International Stereotactic Radiosurgery Society_ (ISRS) mencakup 32 studi dengan 2.672 pasien menunjukkan: * Penurunan signifikan angka perdarahan tahunan pasca-SRS (RR=0,17 dibanding sebelum SRS) * 49,9% pasien epilepsi menjadi bebas kejang pasca-SRS * 8% mengalami efek radiasi simptomatik sementara * Defisit neurologis permanen hanya terjadi pada 2% pasien Penting dicatat bahwa efek SRS tidak langsung—risiko perdarahan lebih tinggi dalam 2 tahun pertama pasca-SRS (RR=0,29), dan baru menurun secara substansial setelah itu (RR=0,11) (Tos et al., 2024). Untuk itu, SRS paling tepat dipertimbangkan pada pasien yang tidak dapat atau tidak mau menjalani operasi terbuka, khususnya untuk cavernoma batang otak yang berdarah berulang. #### Terapi Farmakologis: Masih dalam Pengembangan Saat ini belum ada obat yang disetujui secara khusus untuk mencegah perkembangan atau perdarahan cavernoma. Namun, sejumlah penelitian telah mengeksplorasi potensi berbagai agen: **Beta-bloker (propranolol):** Studi praklinis menunjukkan hasil menjanjikan, namun meta-analisis klinis dari 5 studi gagal menunjukkan efek protektif yang signifikan terhadap perdarahan intrakranial (OR keseluruhan=0,78; p=0,73) (Ikramuddin et al., 2023). Diperlukan uji klinis multicenter yang lebih besar. **Statin, fasudil, dan rapamycin:** Berdasarkan mekanisme molekuler CCM yang melibatkan jalur RhoA-ROCK, mTOR, dan PI3K, agen-agen ini menunjukkan potensi dalam penelitian praklinis. Rapamycin (_mTOR inhibitor_) dan fasudil (_Rho-kinase inhibitor_) mampu mengurangi ukuran lesi pada model hewan, sementara statin memberikan efek perlindungan endotel. Namun, bukti klinis yang kuat belum tersedia (Zhang et al., 2025). **Uji Klinis CARE:** Sebuah studi _pilot randomized controlled trial_ (CARE trial) sedang berjalan di Inggris dan Irlandia untuk membandingkan manajemen medis saja dengan manajemen medis plus pembedahan atau SRS pada pasien dengan cavernoma otak simptomatik. Hasil uji klinis ini diharapkan dapat memberikan dasar bukti yang lebih kuat untuk panduan klinis ke depan (Loan et al., 2023). --- ### Cavernoma di Luar Otak: Medula Spinalis dan Saraf Kranial Meski sebagian besar perhatian tertuju pada cavernoma intrakranial, kondisi ini juga dapat muncul di medula spinalis (cavernoma spinal) dan bahkan pada saraf kranial itu sendiri. #### Cavernoma Spinal Cavernoma spinal menyumbang sekitar 5–12% dari seluruh cavernoma susunan saraf pusat. Manifestasinya dapat berupa nyeri punggung, paraparesis, tetraparesis, hingga gangguan fungsi kandung kemih dan bowel—tergantung pada level vertebra yang terkena. Risiko perdarahan lesi spinal lebih tinggi dibanding lesi supratentorial, dan intervensi bedah umumnya lebih sering dipertimbangkan. #### Cavernoma Saraf Kranial Cavernoma yang tumbuh dari saraf kranial adalah kondisi yang sangat langka. Saraf optik (N. II) adalah yang paling sering terlibat (38,3%), diikuti saraf okulomotor( N. III, 33%) dan troklearis (N. IV). Klasifikasi terbaru membedakan tiga subtipe berdasarkan hubungan lesi dengan saraf: **intraneural**, **perineural**, dan **extraneural**. Jenis intraneural memiliki prognosis paling buruk dengan angka kerusakan saraf pascaoperasi 51,4%, dibandingkan hanya 4,5% pada jenis perineural (Li et al., 2024). --- ### Cavernoma pada Anak: Pertimbangan Khusus Cavernoma pada bayi dan anak kecil menghadirkan tantangan tersendiri. Dalam seri sistematis yang menggabungkan kasus dari literatur internasional, kejang ditemukan pada 48,3% dan defisit motorik pada 42% kasus anak dengan cavernoma intrakranial( Goyal et al., 2023). Menariknya, angka perdarahan ulang pada kelompok bayi tampak lebih rendah dibandingkan orang dewasa, meski data lebih besar diperlukan untuk konfirmasi. Selain itu, cavernoma pediatrik memiliki profil genetik yang unik. Penelitian Paris yang menganalisis 257 pasien anak menemukan bahwa mutasi gen _CCM3_ secara spesifik berkaitan dengan agresivitas lesi—meningkatkan risiko perdarahan yang jauh lebih tinggi. Sebaliknya, mutasi _CCM1_ yang bersamaan dengan mutasi somatik _CCM1_ justru ditemukan menurunkan risiko perdarahan tahunan (Benichi et al., 2025). --- ### Prognosis: Antara Kekhawatiran dan Harapan Prognosis cavernoma sangat bervariasi tergantung lokasi, ada tidaknya gejala, dan ada tidaknya perdarahan yang sudah terjadi. Secara umum: * Sebagian besar cavernoma asimptomatik yang ditemukan secara insidental tidak memerlukan intervensi dan memiliki prognosis baik dengan pemantauan berkala. * Cavernoma supratentorial yang berhasil direseksi secara total memiliki angka rekurensi yang rendah dan prognosis fungsional yang baik. * Cavernoma di batang otak memiliki morbiditas lebih tinggi—baik akibat perdarahan itu sendiri maupun akibat risiko pembedahan. * Sebagian besar pasien cavernoma familial yang diikuti selama 10 tahun lebih tetap mempertahankan tingkat disabilitas minimal (skor mRS 0–1), meskipun pemantauan jangka panjang tetap diperlukan (Galvão et al., 2024). Kemajuan dalam pemahaman genetik dan molekuler membuka harapan untuk terapi target di masa depan—baik melalui intervensi farmakologis maupun terapi gen. --- ### Konteks Indonesia: Tantangan Diagnosis dan Aksesibilitas Di Indonesia, cavernoma kemungkinan besar underdiagnosed—bukan karena kondisi ini tidak ada, melainkan karena akses MRI yang belum merata ke seluruh pelosok negeri. MRI adalah tulang punggung diagnosis cavernoma, namun ketersediaannya masih terpusat di kota-kota besar dan rumah sakit tipe A/B. Beberapa tantangan spesifik konteks Indonesia meliputi: 1. **Akses MRI**: Banyak daerah terpencil belum memiliki fasilitas MRI yang memadai, sehingga kasus yang datang dengan kejang atau defisit neurologis fokal mungkin didiagnosis terlambat atau salah didiagnosis sebagai tumor atau stroke. 2. **Konseling genetik**: Layanan konseling dan tes genetik untuk cavernoma familial masih sangat terbatas di Indonesia. BPJS Kesehatan belum mencakup tes genetik molekuler secara rutin untuk kondisi ini. 3. **Neurosurgeri subspesialitik**: Pembedahan cavernoma—terutama di lokasi yang kompleks seperti batang otak—memerlukan keahlian bedah saraf yang sangat spesifik, yang baru tersedia di sejumlah rumah sakit pusat rujukan nasional. 4. **Radiobedah**: Fasilitas _Gamma Knife_ atau _CyberKnife_ masih sangat terbatas dan hanya tersedia di beberapa kota besar seperti Jakarta, Surabaya, dan Bandung. Meski demikian, meningkatnya literasi digital dan akses informasi kesehatan di Indonesia membuka peluang untuk deteksi lebih dini melalui kesadaran masyarakat. Pasien yang datang dengan kejang baru, nyeri kepala mendadak, atau defisit neurologis fokal harus segera dirujuk untuk penilaian neurologis dan pencitraan otak yang memadai. --- ### Kapan Harus ke Dokter? Segera cari pertolongan medis jika mengalami: * Kejang pertama kali tanpa riwayat epilepsi sebelumnya * Nyeri kepala hebat mendadak yang tidak biasa * Kelemahan satu sisi tubuh, kesemutan, atau mati rasa yang mendadak * Gangguan penglihatan atau penglihatan ganda yang tiba-tiba * Gangguan bicara atau keseimbangan * Riwayat keluarga dengan cavernoma atau perdarahan otak Bagi pasien yang telah didiagnosis cavernoma namun belum bergejala, pemantauan rutin dengan MRI otak sesuai rekomendasi dokter spesialis saraf adalah langkah terpenting. --- ### Simpulan Cavernoma adalah malformasi vaskular yang lebih sering dari yang umumnya disadari— mengenai satu hingga lima dari setiap seribu orang, dengan spektrum klinis dari tanpa gejala hingga kecacatan berat. Perkembangan dramatis dalam pemahaman genetik dan molekuler telah membuka babak baru dalam diagnosis dan tata laksana kondisi ini. MRI dengan sekuens SWI tetap menjadi pilar diagnosis, sementara pilihan tata laksana—mulai dari observasi, pembedahan reseksi, radiobedah stereotaktik, hingga terapi farmakologis yang masih dalam penelitian—harus disesuaikan secara individual. Di Indonesia, penigkatan akses terhadap MRI, pengembangan pusat bedah saraf subspesialitik, dan edukasi masyarakat adalah kunci untuk meningkatkan deteksi dan penanganan cavernoma secara bermakna. Harapan bagi pasien cavernoma terus tumbuh seiring penelitian yang mengeksplorasi terapi target berbasis mekanisme molekuler—suatu frontier yang pada dekade mendatang mungkin mengubah lanskap tata laksana kondisi ini secara fundamental. --- ### Daftar Referensi Akers, A. L., Albanese, J., Alcazar-Felix, R. J., Al-Shahi Salman, R., Awad, I. A., Connolly, E. S., Danehy, A., Flemming, K. D., Gordon, E., Hage, S., Kim, H., Lanzino, G., Lee, C. H., McCormick, P. C., Mabray, M. C., Marchuk, D. A., Smith, E., Smith, K. M., Srivastava, S., Taylor, J. M., Vadivelu, S. (2025). Guidelines for the diagnosis and clinical management of cavernous malformations of the brain and spinal cord: Consensus recommendations based on a systematic literature review by the Alliance to Cure Cavernous Malformation Clinical Advisory Board experts panel. _Neurosurgery_, _98_(1), 3–22. [https://doi.org/10.1227/neu.0000000000003459](https://doi.org/10.1227/neu.0000000000003459) Benichi, S., Balducci, E., Benzakoun, J., Ghannam, B., Attieh, C., Metais, A., Bourgeois, M., Guida, L., Kaltenbach, S., Tauziede-Espariat, A., Riant, F., Villarese, P., Lefevre, C., Roux, C.-J., Puget, S., Naggara, O., Oppenheim, C., Nabbout, R., Boddaert, N., Beccaria, K., … Blauwblomme, T. (2025). Clinical and molecular landscape of paediatric cerebral and spinal cavernous malformations. _Brain Communications_, _7_(6), fcaf408. [https://doi.org/10.1093/braincomms/fcaf408](https://doi.org/10.1093/braincomms/fcaf408) Bubenikova, A., Skalicky, P., Benes, V., Benes, V., & Bradac, O. (2022). Overview of cerebral cavernous malformations: Comparison of treatment approaches. _Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry_, _93_(5), 475–480. [https://doi.org/10.1136/jnnp-2021-328658](https://doi.org/10.1136/jnnp-2021-328658) Galvão, G. da F., Neumann, V. B., Verly, G., Valença, P., Cunha, A. M., da Silva, M. R., Domingues, F. S., & de Souza, J. M. (2024). Clinical features, hemorrhage risk and epilepsy outcomes of familial cerebral cavernous malformation: A 20-year observational pragmatic single-center study. _Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases_, _33_(12), 108041. [https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2024.108041](https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2024.108041) Goyal, A., Fernandes-Torres, J., Flemming, K. D., Williams, L. N., & Daniels, D. J. (2023). Clinical presentation, natural history, and outcomes for infantile intracranial cavernous malformations: Case series and systematic review of the literature. _Child’s Nervous System_, _39_(6), 1545–1554. [https://doi.org/10.1007/s00381-023-05903-6](https://doi.org/10.1007/s00381-023-05903-6) Ikramuddin, S., Liu, S., Ryan, D., Hassani, S., Hasan, D., & Feng, W. (2023). Propranolol or beta-blockers for cerebral cavernous malformation: A systematic review and meta- analysis of literature in both preclinical and clinical studies. _Translational Stroke Research_, _15_(6), 1088–1097. [https://doi.org/10.1007/s12975-023-01199-5](https://doi.org/10.1007/s12975-023-01199-5) Li, Z., Chen, L., Wang, J., Dong, G., Jia, G., Jia, W., & Li, D. (2024). Cavernous malformation from cranial nerves: A systematic review with a novel classification and patient-level analysis. _Neurosurgery_, _95_(6), 1274–1284. [https://doi.org/10.1227/neu.0000000000003011](https://doi.org/10.1227/neu.0000000000003011) Loan, J. J. M., Bacon, A., van Beijnum, J., Bhatt, P., Bjornson, A., Broomes, N., Bullen, A., Bulters, D., Cahill, J., Chavredakis, E., Colombo, F., Danciut, M., … Al-Shahi Salman, R. (2023). Feasibility of comparing medical management and surgery( with neurosurgery or stereotactic radiosurgery) with medical management alone in people with symptomatic brain cavernoma – Protocol for the Cavernomas: A Randomised Effectiveness (CARE) pilot trial. _BMJ Open_, _13_(8), e075187. [https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-075187](https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-075187) Schnitzler, G. R., Kang, H., Fang, S., Angom, R. S., Lee-Kim, V. S., Ma, X. R., Zhou, R., Zeng, T., Guo, K., Taylor, M. S., Vellarikkal, S. K., Barry, A. E., Sias- Garcia, O., Bloemendal, A., Munson, G., Guckelberger, P., Nguyen, T. H., Bergman, D. T., Hinshaw, S., Cheng, N., … Engreitz, J. M. (2024). Convergence of coronary artery disease genes onto endothelial cell programs. _Nature_, _626_(8000), 799– 807. [https://doi.org/10.1038/s41586-024-07022-x](https://doi.org/10.1038/s41586-024-07022-x) Tos, S. M., Shaaban, A., Mantziaris, G., Dumot, C., Kotecha, R., Fariselli, L., Gorgulho, A., Levivier, M., Ma, L., Paddick, I., Pollock, B. E., Regis, J., Suh, J. H., Yomo, S., Sahgal, A., & Sheehan, J. P. (2024). Stereotactic radiosurgery for intracranial cavernous malformations: International Stereotactic Radiosurgery Society, systematic review, meta-analysis, and practice guidelines. _World Neurosurgery_, _192_, e366–e401. [https://doi.org/10.1016/j.wneu.2024.09.106](https://doi.org/10.1016/j.wneu.2024.09.106) Zhang, Z., Deng, J., Sun, W., & Wang, Z. (2025). Cerebral cavernous malformation: From genetics to pharmacotherapy. _Brain and Behavior_, _15_(1), e70223. [https://doi.org/10.1002/brb3.70223](https://doi.org/10.1002/brb3.70223) _Artikel ini ditujukan untuk keperluan edukasi. Konsultasikan dengan dokter spesialis untuk kondisi kesehatan Anda._