# Paliatif Bukan Tanda Menyerah: Kapan Sebaiknya Tenaga Kesehatan Mulai Menawarkannya?

- Link: https://legawa.com/obrolan-kesehatan/kapan-menawarkan-perawatan-paliatif/
- Published: 2026-09-24T09:43:57+07:00
- Author: Cahya

Bu Sumarni, 64 tahun, warga sebuah desa di Kabupaten Banyumas, sudah empat kali 
masuk IGD rumah sakit daerah dalam setahun terakhir. Keluhannya selalu sama: sesak
napas, kaki bengkak, dan tidak bisa tidur telentang. Diagnosisnya gagal jantung 
kronik. Setiap kali pulang, ia membawa obat yang lebih banyak, tetapi tidak ada 
yang pernah bertanya apa yang paling ia takutkan, apa yang ingin ia lakukan selama
tubuhnya masih mampu, atau bagaimana anak perempuannya yang merawatnya sambil berjualan
di pasar bisa bertahan.

Ketika seorang dokter muda akhirnya menyebut kata “paliatif”, sang anak langsung
menangis: “Jadi ibu saya sudah tidak ada harapan, Dok?”

Reaksi ini sangat umum di Indonesia, dan justru di situlah masalahnya. Banyak orang,
termasuk sebagian tenaga kesehatan, masih menganggap perawatan paliatif sebagai “
layanan menjelang ajal”. Padahal bukti ilmiah dan pedoman terkini menyatakan hal
yang berbeda: perawatan paliatif sebaiknya ditawarkan jauh lebih awal, bahkan sejak
diagnosis penyakit serius ditegakkan.

## Apa Sebenarnya Perawatan Paliatif?

Di Indonesia, definisi resmi tercantum dalam Keputusan Menteri Kesehatan Nomor HK.
01.07/MENKES/2180/2023 tentang Pedoman Penyelenggaraan Pelayanan Paliatif. Pelayanan
paliatif didefinisikan sebagai pendekatan yang bertujuan memperbaiki kualitas hidup
pasien dan keluarga yang menghadapi masalah terkait penyakit yang dapat mengancam
jiwa, dengan mencegah dan mengurangi penderitaan melalui identifikasi dini, penilaian
yang seksama, pengobatan nyeri dan gejala fisik lain, serta penanganan masalah psikososial
dan spiritual (Kementerian Kesehatan RI, 2023).

Perhatikan dua frasa kunci: **“pasien dan keluarga”** serta **“identifikasi dini”**.
Sejak awal, definisi ini tidak pernah membatasi paliatif hanya untuk hari-hari terakhir
kehidupan.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) juga menegaskan cakupannya yang luas. Perawatan
paliatif merupakan bagian penting dari layanan kesehatan terintegrasi yang berpusat
pada manusia di semua tingkat layanan, untuk meringankan penderitaan akibat kanker,
gagal organ, tuberkulosis resistan obat, penyakit kronik stadium akhir, prematuritas
ekstrem, maupun kerentaan usia lanjut (World Health Organization [WHO], 2018).

Di tingkat undang-undang, paliatif kini disebut dalam UU Nomor 17 Tahun 2023 sebagai
bentuk layanan yang melengkapi upaya promotif, preventif, kuratif, dan rehabilitatif.
Artinya, paliatif sudah menjadi pilar resmi sistem kesehatan kita, bukan sekadar
pelengkap.

## Kesenjangan yang Masih Lebar

Kebutuhan akan perawatan paliatif sangat besar, tetapi aksesnya sangat terbatas.
Setiap tahun, diperkirakan 56,8 juta orang membutuhkan perawatan paliatif, termasuk
25,7 juta orang yang berada di tahun terakhir kehidupannya, namun secara global 
hanya sekitar 14% yang benar-benar menerimanya (WHO, 2020). Sebagian besar dari 
mereka tinggal di negara berpendapatan rendah dan menengah, termasuk Indonesia.

Kesenjangan ini tidak hanya soal fasilitas, tetapi juga soal **pengenalan**. Sebuah
penelitian di RSUP Dr. Sardjito, Yogyakarta, menemukan bahwa ketika pasien penyakit
tidak menular yang dirawat inap disaring dengan instrumen terstandar, 61,3% di antaranya
ternyata membutuhkan perawatan paliatif, sementara perawat hanya mengenali 17,7%
dan dokter hanya 9,7% (Effendy et al., 2022). Dengan kata lain, sebagian besar pasien
yang membutuhkan paliatif tidak pernah teridentifikasi oleh tim yang merawatnya.

## Apa Kata Bukti Ilmiah tentang “Paliatif Dini”?

### Pada Pasien Kanker

Titik balik penting datang dari uji klinis Temel dan rekan-rekan (2010) pada pasien
kanker paru bukan sel kecil stadium metastasis. Pasien yang mendapat perawatan paliatif
sejak awal, berdampingan dengan kemoterapi, memiliki kualitas hidup lebih baik, 
lebih jarang mengalami depresi, dan lebih jarang menjalani tindakan agresif yang
tidak bermanfaat di akhir hayat. Menariknya, median kesintasan kelompok ini justru
lebih panjang sekitar 2,7 bulan dibanding kelompok perawatan standar. Temuan serupa
tentang kualitas hidup muncul pada uji klinis Zimmermann et al. (2014) di Kanada.

Berbekal bukti ini, American Society of Clinical Oncology (ASCO) menerbitkan pedoman.
Pedoman ASCO 2016 menyarankan agar pasien kanker yang baru didiagnosis stadium lanjut
dilibatkan dalam perawatan paliatif dalam 8 minggu sejak diagnosis (Ferrell et al.,
2017). Pada 2024, ASCO memperbarui pedomannya. Pembaruan ini disusun dari telaah
literatur yang akhirnya menyertakan 52 uji klinis acak dan satu tinjauan sistematis
yang terbit antara 2015 dan 2023 (Sanders et al., 2024). Pedoman terbaru ini menegaskan
kembali rekomendasi integrasi paliatif sejak dini, sekaligus memperluas cakupannya
ke kelompok yang sering terabaikan, yaitu pasien keganasan hematologi dan pasien
yang mengikuti uji klinis fase awal.

Pesannya jelas: pasien kanker stadium lanjut, baik di rumah sakit maupun di klinik
rawat jalan, sebaiknya menerima perawatan paliatif sedini mungkin, berjalan bersamaan
dengan terapi aktif untuk kankernya.

### Pada Penyakit Selain Kanker

Bagaimana dengan pasien seperti Bu Sumarni? Tinjauan sistematis dan meta-analisis
oleh Quinn dan rekan-rekan (2020) menjawabnya. Analisis terhadap 28 uji klinis intervensi
paliatif pada pasien gagal jantung, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), dan 
demensia menunjukkan bahwa perawatan paliatif berkaitan dengan penggunaan IGD yang
lebih rendah (20% berbanding 24%) dan rawat inap yang lebih sedikit (38% berbanding
42%). Beban gejala juga lebih rendah, terutama bila melibatkan tim interdisiplin,
dan perencanaan perawatan lanjutan lebih sering dilakukan.

Namun, jujur saja, dalam meta-analisis tersebut perawatan paliatif belum terbukti
meningkatkan kualitas hidup secara bermakna pada kelompok non-kanker. Ini bukan 
alasan untuk menunda, melainkan pengingat bahwa model layanan paliatif untuk penyakit
non-kanker masih terus dikembangkan.

### Bagi Keluarga

Manfaat paliatif juga dirasakan oleh keluarga. Meta-analisis Kavalieratos et al.(
2016) menunjukkan bahwa perawatan paliatif berhubungan dengan perbaikan kualitas
hidup pasien dan kepuasan terhadap perawatan, dengan sebagian studi melaporkan manfaat
bagi pengasuh. WHO juga menegaskan bahwa perawatan paliatif berupaya melindungi 
pasien dan keluarganya dari kesulitan finansial akibat penyakit, serta memberikan
dukungan emosional selama sakit maupun bagi keluarga yang berduka.

## Jadi, Kapan Tepatnya Harus Ditawarkan?

Jawaban singkatnya: **berdasarkan kebutuhan, bukan berdasarkan sisa umur.** Perawatan
paliatif tidak menunggu dokter yakin pasien akan meninggal dalam hitungan minggu.
Ia dimulai ketika seseorang didiagnosis penyakit serius yang mengancam jiwa dan 
mulai muncul penderitaan fisik, psikologis, sosial, atau spiritual.

Kepmenkes 2180/2023 sejalan dengan prinsip ini. Pedoman tersebut menyebut bahwa 
layanan paliatif diberikan kepada pasien dengan penyakit yang mengancam jiwa terutama
pada stadium lanjut dan/atau terminal dengan harapan hidup terbatas, pasien yang
memerlukan perawatan untuk memperbaiki kualitas hidup, dan/atau pasien yang membutuhkan
dukungan psikologis, sosial, dan spiritual. Kata “dan/atau” di sini penting: kriteria
stadium terminal bukan satu-satunya pintu masuk. Selain kriteria tersebut, penetapan
pasien juga menggunakan hasil skoring instrumen penapisan perawatan paliatif.

### Pola Perjalanan Penyakit Menentukan Waktunya

Setiap penyakit memiliki “lintasan” yang berbeda, sebagaimana digambarkan oleh Murray
et al. (2005). Memahami pola ini membantu tenaga kesehatan menentukan kapan saat
yang tepat.

| Pola perjalanan penyakit | Contoh | Ciri khas | Kapan paliatif sebaiknya ditawarkan | 
| Penurunan cepat setelah periode stabil | Kanker stadium lanjut | Fungsi relatif baik cukup lama, lalu menurun tajam dalam beberapa bulan terakhir | Sejak diagnosis stadium lanjut, idealnya dalam 8 minggu pertama | 
| Naik-turun dengan serangan akut | Gagal jantung, PPOK, gagal ginjal kronik, sirosis | Kondisi memburuk mendadak (eksaserbasi), membaik sebagian, lalu memburuk lagi | Setelah rawat inap berulang, atau saat gejala tetap berat meski terapi optimal | 
| Penurunan lambat berkepanjangan | Demensia, kerentaan (_frailty_), pasca-stroke berat | Kemampuan fungsional menurun perlahan selama bertahun-tahun | Saat mulai bergantung pada orang lain untuk aktivitas harian, atau sejak diagnosis untuk perencanaan perawatan lanjutan |

### Diagram: Paliatif Berjalan Berdampingan, Bukan Menggantikan

Model lama memandang paliatif sebagai “tongkat estafet” yang baru diserahkan ketika
terapi kuratif berhenti. Model modern memandangnya sebagai layanan yang berjalan**
bersamaan** dengan terapi penyakit, porsinya meningkat seiring kebutuhan, dan berlanjut
hingga masa dukacita keluarga.

_Diagram diadaptasi dari konsep integrasi paliatif dalam WHO (2020) dan Sanders 
et al. (2024)._

## Alat Bantu: Agar Tidak Hanya Mengandalkan Firasat

Karena dokter dan perawat sering kesulitan mengenali pasien yang membutuhkan paliatif,
beberapa alat bantu sederhana dikembangkan.

### Pertanyaan Kejutan (_Surprise Question_)

Tenaga kesehatan cukup bertanya pada dirinya sendiri: _“Apakah saya akan terkejut
jika pasien ini meninggal dalam 12 bulan ke depan?”_ Jika jawabannya “tidak”, itu
sinyal untuk mulai membicarakan perawatan paliatif.

Seberapa akurat? Meta-analisis terbaru oleh Gupta et al. (2024) yang mencakup 56
kohort dengan 68.829 pasien di berbagai tatanan, mulai dari layanan primer hingga
IGD, menemukan akurasi keseluruhan sekitar 0,71. Pertanyaan ini paling berguna di
tatanan dengan angka kematian tinggi dan bila diajukan oleh klinisi berpengalaman,
tetapi tidak boleh menjadi satu-satunya dasar keputusan. Nilai utamanya bukan meramal
kematian, melainkan memicu percakapan lebih awal.

### SPICT (_Supportive and Palliative Care Indicators Tool_)

SPICT adalah daftar tilik berisi indikator umum (misalnya penurunan fungsi, rawat
inap tak terencana berulang, penurunan berat badan) dan indikator spesifik per penyakit.
Kabar baiknya, instrumen ini sudah diuji di Indonesia. Uji reliabilitas SPICT versi
Indonesia menghasilkan nilai Kuder-Richardson 0,97, sehingga dinilai valid dan reliabel
untuk menyaring pasien yang membutuhkan paliatif (Effendy et al., 2022). Para peneliti
menilai alat ini dapat bermanfaat untuk menyaring pasien penyakit tidak menular 
sejak awal diagnosis.

### Momen Pemicu dalam Praktik Sehari-hari

Berikut situasi klinis yang sebaiknya membuat tenaga kesehatan berhenti sejenak 
dan bertanya: “Apakah pasien dan keluarga ini sudah ditawari perawatan paliatif?”

| Momen pemicu | Contoh di lapangan | 
| Diagnosis penyakit serius yang mengancam jiwa | Kanker stadium III–IV, gagal jantung kelas NYHA III–IV, gagal ginjal kronik stadium 5 | 
| Rawat inap tak terencana berulang | Dua kali atau lebih masuk rumah sakit dalam 6 bulan terakhir karena penyakit yang sama | 
| Gejala berat yang menetap | Nyeri, sesak, mual, atau lemas yang tidak terkendali meski terapi sudah optimal | 
| Penurunan kemampuan fungsional | Lebih dari separuh hari dihabiskan di tempat tidur, butuh bantuan untuk mandi atau makan | 
| Keputusan besar tentang terapi | Menimbang cuci darah, pemasangan ventilator, atau kemoterapi lini berikutnya | 
| Tekanan pada keluarga | Pengasuh kelelahan, kehilangan penghasilan, atau mengalami tekanan psikologis | 
| Jawaban “tidak” pada Pertanyaan Kejutan | Klinisi tidak akan terkejut jika pasien meninggal dalam setahun |

## Kapan Keluarga Perlu Dilibatkan?

Jawabannya: **sejak awal, bersamaan dengan pasien.** Dalam budaya Indonesia, keputusan
medis hampir selalu merupakan keputusan keluarga. Anak, pasangan, bahkan kerabat
jauh sering ikut menentukan. Keluarga juga yang menanggung beban perawatan sehari-
hari di rumah.

Ada beberapa alasan mengapa keluarga perlu ditawari dukungan paliatif sedini mungkin.
Pertama, pengasuh berisiko mengalami kelelahan fisik dan emosional, terlebih bila
harus merawat sambil tetap bekerja. Kedua, keluarga perlu disiapkan untuk mengambil
keputusan sulit, misalnya apakah pasien ingin dirawat di rumah atau di ICU pada 
fase akhir. Ketiga, dukungan dukacita (_bereavement_) tidak dimulai setelah pasien
meninggal, tetapi dibangun sejak keluarga mulai memahami arah penyakit.

Satu hal yang perlu diperhatikan: praktik “jangan beri tahu pasien” yang masih sering
diminta keluarga perlu disikapi dengan bijak. Tenaga kesehatan dapat menanyakan 
kepada pasien sejauh mana ia ingin tahu tentang kondisinya dan siapa yang ia percayai
untuk ikut mengambil keputusan, tanpa memaksakan informasi yang belum siap ia terima.

## Konteks Indonesia: Dari Rumah Sakit hingga Rumah Paliatif

Kepmenkes 2180/2023 memberi landasan yang cukup luas. Pelayanan paliatif diselenggarakan
di fasilitas pelayanan kesehatan berupa rumah sakit, klinik, atau puskesmas. Pedoman
ini juga memperkenalkan konsep rumah paliatif. Rumah paliatif merupakan upaya kesehatan
bersumber daya masyarakat yang menjadi jejaring fasilitas kesehatan tingkat pertama
melalui perjanjian kerja sama, dan FKTP yang bekerja sama melakukan kunjungan rutin
serta sewaktu-waktu bila terjadi kedaruratan.

Ini membuka peluang besar. Pasien seperti Bu Sumarni tidak harus bolak-balik ke 
rumah sakit kabupaten. Dengan koordinasi yang baik, dokter puskesmas di kecamatan
tempat tinggalnya dapat memantau gejala, menyesuaikan obat, dan mendampingi keluarga,
sementara dokter spesialis jantung tetap mengelola terapi penyakitnya.

Dari sisi pembiayaan, pedoman menyebut sumber dana layanan paliatif dapat berasal
dari APBN, APBD, pembiayaan jaminan kesehatan, dan/atau sumber lain yang sah. Dalam
sebuah forum kebijakan kesehatan, disampaikan bahwa pelayanan paliatif dapat dikodekan
dalam INA-CBGs dengan kode Z51.5.

Tantangan tetap ada: jumlah tenaga terlatih yang masih terbatas, akses morfin dan
analgesik opioid lain yang belum merata di luar kota besar, serta stigma bahwa paliatif
berarti “menyerah”. WHO sendiri mencatat bahwa regulasi morfin yang terlalu ketat
serta minimnya pelatihan paliatif bagi tenaga kesehatan merupakan hambatan utama
akses paliatif di banyak negara.

## Cara Membuka Percakapan

Menawarkan paliatif tidak harus dimulai dengan kata “paliatif”. Beberapa kalimat
pembuka yang lebih mudah diterima antara lain:

 * “Selain mengobati penyakit Bapak, kami juga ingin memastikan Bapak merasa nyaman.
   Keluhan apa yang paling mengganggu saat ini?”
 * “Ada tim di rumah sakit ini yang khusus membantu mengatasi nyeri, sesak, dan 
   beban pikiran, baik untuk pasien maupun keluarga. Boleh saya kenalkan?”
 * “Apa yang paling penting bagi Ibu dalam beberapa bulan ke depan?”
 * “Kalau suatu saat kondisi Ibu memburuk, apa yang Ibu harapkan dari kami?”

Tekankan bahwa paliatif **bukan pengganti** pengobatan, melainkan **tambahan** yang
membuat pengobatan lebih tertanggung.

## Penutup

Kembali ke Bu Sumarni. Seandainya tim yang merawatnya menawarkan perawatan paliatif
sejak rawat inap kedua, mungkin sesaknya lebih terkendali di rumah, mungkin anaknya
tidak perlu menutup lapak berkali-kali, dan mungkin percakapan tentang harapan dan
ketakutan sudah terjadi sebelum semuanya menjadi darurat.

Perawatan paliatif yang ditawarkan tepat waktu bukan tanda tenaga kesehatan menyerah.
Justru sebaliknya: ia adalah bentuk komitmen untuk tetap hadir, apa pun arah perjalanan
penyakitnya.

---

## Catatan Transparansi

Rekomendasi “dalam 8 minggu sejak diagnosis” berasal dari pedoman ASCO 2016 yang
disusun berdasarkan konsensus informal dengan kualitas bukti menengah; pembaruan
2024 menegaskan kembali prinsip integrasi dini. Rekomendasi ini dirancang untuk 
pasien kanker di negara maju dan belum ada padanan batas waktu spesifik dalam regulasi
Indonesia. Bukti untuk penyakit non-kanker (Quinn et al., 2020) menunjukkan manfaat
pada penggunaan layanan dan gejala, tetapi belum konsisten pada kualitas hidup. 
Studi SPICT di Indonesia dilakukan di satu rumah sakit dengan sampel kenyamanan (
124 pasien), sehingga perlu kehati-hatian dalam generalisasi. Informasi kode INA-
CBGs Z51.5 diperoleh dari laporan forum kebijakan (sumber sekunder); pembaca disarankan
memverifikasi ketentuan klaim terkini kepada BPJS Kesehatan. Instrumen penapisan
resmi yang dimaksud Kepmenkes 2180/2023 dapat berbeda dari SPICT dan sebaiknya dirujuk
langsung dari lampiran pedoman tersebut.

## Referensi

Effendy, C., Silva, J. F. D. S., & Padmawati, R. S. (2022). Identifying palliative
care needs of patients with non-communicable diseases in Indonesia using the SPICT
tool: A descriptive cross-sectional study. _BMC Palliative Care, 21_(1), 13. [https://doi.org/10.1186/s12904-021-00881-5](https://doi.org/10.1186/s12904-021-00881-5)

Ferrell, B. R., Temel, J. S., Temin, S., Alesi, E. R., Balboni, T. A., Basch, E.
M., Firn, J. I., Paice, J. A., Peppercorn, J. M., Phillips, T., Stovall, E. L., 
Zimmermann, C., & Smith, T. J. (2017). Integration of palliative care into standard
oncology care: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline
update. _Journal of Clinical Oncology, 35_(1), 96–112. [https://doi.org/10.1200/JCO.2016.70.1474](https://doi.org/10.1200/JCO.2016.70.1474)

Gupta, A., Burgess, R., Drozd, M., Gierula, J., Witte, K., & Straw, S. (2024). The
Surprise Question and clinician-predicted prognosis: Systematic review and meta-
analysis. _BMJ Supportive & Palliative Care, 15_(1), 12–35. [https://doi.org/10.1136/spcare-2024-004879](https://doi.org/10.1136/spcare-2024-004879)

Kavalieratos, D., Corbelli, J., Zhang, D., Dionne-Odom, J. N., Ernecoff, N. C., 
Hanmer, J., Hoydich, Z. P., Ikejiani, D. Z., Klein-Fedyshin, M., Zimmermann, C.,
Morton, S. C., Arnold, R. M., Heller, L., & Schenker, Y. (2016). Association between
palliative care and patient and caregiver outcomes: A systematic review and meta-
analysis. _JAMA, 316_(20), 2104–2114. [https://doi.org/10.1001/jama.2016.16840](https://doi.org/10.1001/jama.2016.16840)

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (2023). _Keputusan Menteri Kesehatan Republik
Indonesia Nomor HK.01.07/MENKES/2180/2023 tentang Pedoman Penyelenggaraan Pelayanan
Paliatif_. Kementerian Kesehatan RI.

Murray, S. A., Kendall, M., Boyd, K., & Sheikh, A. (2005). Illness trajectories 
and palliative care. _BMJ, 330_(7498), 1007–1011. [https://doi.org/10.1136/bmj.330.7498.1007](https://doi.org/10.1136/bmj.330.7498.1007)

Quinn, K. L., Shurrab, M., Gitau, K., Kavalieratos, D., Isenberg, S. R., Stall, 
N. M., Stukel, T. A., Goldman, R., Horn, D., Cram, P., Detsky, A. S., & Bell, C.
M. (2020). Association of receipt of palliative care interventions with health care
use, quality of life, and symptom burden among adults with chronic noncancer illness:
A systematic review and meta-analysis. _JAMA, 324_(14), 1439–1450. [https://doi.org/10.1001/jama.2020.14205](https://doi.org/10.1001/jama.2020.14205)

Republik Indonesia. (2023). _Undang-Undang Nomor 17 Tahun 2023 tentang Kesehatan_.
Sekretariat Negara.

Sanders, J. J., Temin, S., Ghoshal, A., Alesi, E. R., Ali, Z. V., Chauhan, C., Cleary,
J. F., Epstein, A. S., Firn, J. I., Jones, J. A., Litzow, M. R., Lupu, D., Mathews,
J., Nahleh, Z., Rabow, M. W., Smith, T. J., Vogel, R. I., Zimmermann, C., & Ferrell,
B. (2024). Palliative care for patients with cancer: ASCO guideline update. _Journal
of Clinical Oncology, 42_(19), 2336–2357. [https://doi.org/10.1200/JCO.24.00542](https://doi.org/10.1200/JCO.24.00542)

Temel, J. S., Greer, J. A., Muzikansky, A., Gallagher, E. R., Admane, S., Jackson,
V. A., Dahlin, C. M., Blinderman, C. D., Jacobsen, J., Pirl, W. F., Billings, J.
A., & Lynch, T. J. (2010). Early palliative care for patients with metastatic non-
small-cell lung cancer. _New England Journal of Medicine, 363_(8), 733–742. [https://doi.org/10.1056/NEJMoa1000678](https://doi.org/10.1056/NEJMoa1000678)

World Health Organization. (2018, 23 Februari). _10 facts on palliative care_. [https://www.who.int/news-room/facts-in-pictures/detail/palliative-care](https://www.who.int/news-room/facts-in-pictures/detail/palliative-care)

World Health Organization. (2020, 5 Agustus). _Palliative care_ [Fact sheet]. [https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/palliative-care](https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/palliative-care)

Zimmermann, C., Swami, N., Krzyzanowska, M., Hannon, B., Leighl, N., Oza, A., Moore,
M., Rydall, A., Rodin, G., Tannock, I., Donner, A., & Lo, C. (2014). Early palliative
care for patients with advanced cancer: A cluster-randomised controlled trial. _The
Lancet, 383_(9930), 1721–1730. [https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62416-2](https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62416-2)
