# Masa Depan Pengobatan Penyakit Sel Sabit pada Anak: Mengapa Optimalisasi Formulasi Obat Sangat Penting?

- Link: https://legawa.com/obrolan-kesehatan/masa-depan-pengobatan-penyakit-sel-sabit-pada-anak-mengapa-optimalisasi-formulasi-obat-sangat-penting/
- Published: 2026-08-06T07:42:10+07:00
- Author: Cahya

Penyakit Sel Sabit (dikenal secara global sebagai _Sickle Cell Disease_ atau SCD)
merupakan kelainan hemoglobin bawaan yang menjadi masalah kesehatan masyarakat di
berbagai belahan dunia^(). Berdasarkan data dari _Global Burden of Disease Study_
tahun 2021, diperkirakan terdapat 7,74 juta orang yang hidup dengan Penyakit Sel
Sabit di seluruh dunia^(). Angka ini menunjukkan peningkatan sebesar 41% sejak tahun
2000^(). Lebih memprihatinkan lagi, lebih dari setengah juta bayi lahir dengan Penyakit
Sel Sabit setiap tahunnya, di mana sekitar 90% dari kelahiran tersebut terjadi di
negara-negara berpenghasilan menengah dan rendah^().

Meskipun beban penyakit ini terus meningkat, pengembangan pengobatan khusus untuk
anak-anak sering kali tertinggal hampir satu dekade dibandingkan dengan pengembangan
obat untuk pasien dewasa^(). Dalam praktik klinis keseharian dan penyusunan protokol
penanganan di rumah sakit, kelangkaan sediaan obat yang ramah anak sering kali menjadi
hambatan besar dalam memastikan kepatuhan minum obat dan keberhasilan terapi. Oleh
karena itu, inisiatif Optimalisasi Obat Pediatrik (_Paediatric Drug Optimization_/
PADO) yang diusung oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menjadi langkah esensial
untuk mengidentifikasi dan memprioritaskan formulasi obat yang paling dibutuhkan
oleh anak-anak^().

**Peran Utama Hidroksiurea dan Tantangan Formulasinya**

Saat ini, hidroksiurea (_hydroxyurea_) tetap menjadi terapi modifikasi penyakit 
lini pertama yang paling direkomendasikan untuk Penyakit Sel Sabit^(). Pedoman WHO
sangat merekomendasikan penggunaan hidroksiurea untuk anak-anak dan remaja berusia
9 bulan hingga 19 tahun yang menderita anemia sel sabit (khususnya genotipe HbSS
dan HbSβ°-thalassemia), terlepas dari tingkat keparahan klinisnya^(). Obat ini telah
terbukti memiliki efek yang signifikan dalam mengurangi kejadian krisis vaso-oklusif(
_vaso-occlusive crises_) yang berulang, sindrom dada akut (_acute chest syndrome_),
stroke, dan komplikasi parah lainnya^().

Namun, dari sudut pandang manajemen klinis dan farmasi, formulasi yang beredar saat
ini menghadirkan tantangan besar. Meskipun telah ada penurunan harga untuk sediaan
kapsul 500 mg yang terjamin mutunya, bentuk sediaan ini tidak cocok untuk anak kecil
^(). Beberapa kendala utama meliputi:

 * Kesulitan dalam penyesuaian dosis yang harus didasarkan pada berat badan anak.
 * Kendala akseptabilitas, terutama kesulitan menelan kapsul utuh pada pasien balita.
 * Kebutuhan akan manipulasi sediaan (seperti membuka kapsul dan membaginya) yang
   berisiko pada ketepatan dosis dan keamanan penanganan obat.

**Profil Produk Target (TPP) untuk Hidroksiurea Pediatrik**

Untuk mengatasi hambatan di atas dan menyelaraskan standar akreditasi layanan dengan
kemudahan pemberian obat, WHO telah merumuskan Profil Produk Target (_Target Product
Profile_ / TPP) untuk hidroksiurea pediatrik^(). Karakteristik optimal yang diharapkan
meliputi:

 * **Bentuk Sediaan:** Tablet larut (_soluble tablets_) atau tablet dispersibel (
   _dispersible tablets_) yang dilengkapi dengan garis belah fungsional (_functionally
   scored_).
 * **Kekuatan Dosis:** Kekuatan 100 mg dan 500 mg dinilai paling optimal untuk mendukung
   inisiasi pengobatan dan penyesuaian dosis. Sebagai syarat minimum, tablet 500
   mg dengan garis belah fungsional dinilai dapat diterima untuk memastikan kelangsungan
   pasar.
 * **Kemudahan Pemberian:** Formulasi harus membutuhkan cairan dalam jumlah minimal(
   maksimal 10 mL) untuk membentuk larutan atau dispersi yang homogen. Obat idealnya
   dapat didispersikan ke dalam berbagai media cair seperti air, ASI, susu formula,
   atau makanan tanpa adanya restriksi.
 * **Stabilitas:** Sangat krusial untuk negara tropis, obat harus stabil di zona
   iklim IVb (suhu 30°C dan kelembapan relatif 75%) dengan umur simpan (_shelf life_)
   minimal 24 bulan, atau secara ideal mencapai 36 bulan.
 * **Tingkat Layanan Kesehatan:** Sediaan ini dirancang agar inisiasi terapi dapat
   dilakukan di semua tingkat layanan kesehatan, termasuk fasilitas kesehatan tingkat
   pertama (primer), asalkan terdapat sistem pengamanan yang memadai, atau setidaknya
   diinisiasi di fasilitas rujukan sekunder dengan pemeliharaan di tingkat primer.
   Desentralisasi ini akan sangat membantu alur kerja instalasi gawat darurat dan
   mengurangi beban antrean di rumah sakit rujukan.

**Meninjau Terapi Lain: Mengapa Belum Menjadi Prioritas Pediatrik?**

Selain hidroksiurea, terdapat terapi lain yang telah mendapat persetujuan regulatori
di beberapa negara untuk Penyakit Sel Sabit, seperti _L-glutamine_ dan _crizanlizumab_
^().

_L-glutamine_ diberikan dalam bentuk bubuk oral yang dilarutkan ke dalam cairan 
atau makanan^(). Namun, formulasinya sulit larut dan menyerupai suspensi berpasir,
yang membatasi akseptabilitasnya pada anak-anak^(). Selain itu, kebutuhan dosis 
dua kali sehari dengan volume besar (10-30 gram per hari) berpotensi menurunkan 
kepatuhan pasien^().

Di sisi lain, _crizanlizumab_ adalah terapi antibodi monoklonal yang diberikan melalui
infus intravena empat mingguan^(). Obat ini memerlukan pemantauan ketat dan infrastruktur
kesehatan yang memadai karena risiko reaksi terkait infus^(). Uji klinis lanjutan(
uji STAND) gagal menunjukkan efikasi yang konsisten, sehingga persetujuannya sempat
dicabut oleh lembaga regulatori di Eropa (EMA) pada tahun 2023^(). Berdasarkan bukti
yang ada saat ini, komite ahli menyimpulkan bahwa data yang ada belum cukup untuk
memprioritaskan kedua obat tersebut bagi populasi anak^().

**Daftar Pantauan (Watch List): Harapan Baru di Masa Depan**

Terdapat beberapa molekul baru dalam tahap uji klinis lanjutan yang masuk ke dalam
daftar pantauan (_watch list_) PADO untuk segera diteliti keamanan dan efikasinya
pada anak-anak^(). Obat-obatan ini memiliki mekanisme kerja yang berbeda dengan 
hidroksiurea, sehingga membuka peluang untuk terapi kombinasi^():

 * **Aktivator Piruvat Kinase (Mitapivat, Etavopivat, Tebapivat):** Kelas obat ini
   bekerja dengan meningkatkan kadar hemoglobin dan mengurangi proses pembentukan
   sel sabit (sickling). Etavopivat dan Tebapivat memiliki keunggulan karena dapat
   diberikan secara oral cukup sekali sehari.
 * **Decitabine + tetrahydrouridine (Ndec):** Obat ini bertindak sebagai agen penginduksi
   hemoglobin janin (_fetal haemoglobin_). Keunggulan utamanya adalah rejimen dosis
   oral yang hanya diberikan sekali atau dua kali seminggu. Hal ini sangat menguntungkan
   untuk penerapan programatis dan dapat menurunkan beban jumlah pil yang harus 
   diminum pasien (_pill burden_).

**Revolusi Terapi Gen: Peluang dan Tantangan**

Terapi gen (_gene therapy_) menjadi perbincangan hangat di dunia kedokteran karena
menawarkan potensi penyembuhan kuratif^(). Secara tradisional, transplantasi sel
induk hematopoietik (sumsum tulang) adalah satu-satunya tata laksana kuratif, namun
dibatasi oleh kesulitan menemukan donor yang cocok (kurang dari 20% pasien memiliki
donor yang sepenuhnya cocok) serta risiko penyakit _graft-versus-host_^().

Terapi gen modern bertujuan untuk memodifikasi sel induk secara genetik tanpa memerlukan
donor luar^(). Saat ini, pendekatan _ex vivo_ (memodifikasi sel di luar tubuh lalu
memasukkannya kembali setelah proses prakondisi) telah mendapat persetujuan awal
dari USFDA pada akhir tahun 2023^(). Ke depan, pendekatan _in vivo_ (modifikasi 
genetik langsung di dalam tubuh pasien) diharapkan dapat menyederhanakan proses 
terapi^(). Namun, tantangan utama dari terapi gen saat ini adalah kompleksitas infrastruktur
dan biaya yang sangat mahal, sehingga menyulitkan aksesibilitas pemerataannya di
negara-negara dengan beban penyakit tertinggi^().

**Kesimpulan**

Menyediakan formulasi obat yang tepat untuk anak bukan sekadar masalah kenyamanan,
melainkan kunci dari keberhasilan terapeutik dan akurasi protokol klinis. Standarisasi
formulasi hidroksiurea yang ramah anak merupakan langkah mendesak yang harus didukung
oleh industri farmasi, pemangku kebijakan, dan klinisi di lapangan. Sembari menanti
inovasi terapi baru dan terapi gen yang lebih terjangkau, optimalisasi penggunaan
hidroksiurea di semua lini fasilitas kesehatan harus menjadi prioritas utama.

_Disclaimer: Artikel ini ditulis untuk tujuan edukasi dan penyebaran informasi ilmiah
populer berdasarkan publikasi keilmuan terbaru. Informasi di dalam tulisan ini tidak
menggantikan peran, diagnosis, atau saran dan konsultasi medis profesional dari 
dokter atau tenaga kesehatan berwenang._