# Terapi Gen CRISPR untuk Sel Sabit dan Talasemia: Bukti Terbaru

- Link: https://legawa.com/teknologi/terapi-gen-crispr-exa-cel-sel-sabit-talasemia/
- Published: 2026-10-15T19:26:02+07:00
- Author: Cahya

Bayangkan seorang remaja di Palembang yang sejak balita harus ditransfusi darah 
setiap tiga sampai empat minggu. Jadwal sekolahnya berputar di sekitar kantong darah,
kadar besi tubuhnya terus dipantau karena menumpuk akibat transfusi, dan keluarganya
hafal rute ke rumah sakit rujukan. Sekarang bayangkan sebuah terapi yang, dalam 
uji klinis, membuat sebagian besar pasien seperti dia tidak lagi membutuhkan transfusi
sama sekali.

Terapi itu bernama _exagamglogene autotemcel_ (exa-cel; nama dagang Casgevy), terapi
gen pertama berbasis CRISPR-Cas9 yang mendapat persetujuan regulator untuk manusia.
Hasil uji klinisnya memang mengesankan, tetapi ceritanya tidak sesederhana “penyakit
sembuh”. Ada kemoterapi berat di awal, pengikut yang masih pendek, dan harga yang
menjulang. Artikel ini menelaah apa yang sudah terbukti, apa yang belum, dan apa
artinya bagi pasien di Indonesia.

## Latar belakang: dua penyakit, satu gen

Penyakit sel sabit dan talasemia beta sama-sama disebabkan kelainan gen _HBB_ yang
menyandi rantai beta hemoglobin. Pada penyakit sel sabit, satu perubahan asam amino
membuat hemoglobin membentuk serat kaku saat oksigen rendah, sehingga sel darah 
merah melengkung seperti sabit, menyumbat pembuluh, dan memicu _vaso-occlusive crisis_(
VOC, krisis nyeri hebat yang sering berakhir di IGD). Pada talasemia beta, produksi
rantai beta berkurang atau hilang; pada bentuk _transfusion-dependent_ (TDT), pasien
bergantung pada transfusi seumur hidup beserta obat pengikat besi (kelasi).

Di Indonesia, talasemia jauh lebih relevan daripada sel sabit. Data Kementerian 
Kesehatan yang dikutip media memperkirakan sekitar 3.000 bayi lahir dengan talasemia
setiap tahun, dengan angka pembawa sifat sekitar 3 sampai 8 persen penduduk [(JawaPos)](https://www.jawapos.com/kesehatan/2511280409/kemenkes-ungkap-3000-bayi-lahir-dengan-thalasemia-setiap-tahun-di-indonesia).
Satu-satunya terapi kuratif yang lazim adalah transplantasi sel punca dari donor
saudara yang cocok, yang tidak tersedia bagi sebagian besar pasien.

## Apa yang baru

Exa-cel adalah terapi sel autologus: sel punca darah (CD34+) diambil dari pasien
sendiri, disunting di laboratorium, lalu dikembalikan. Penyuntingan ini tidak memperbaiki
gen _HBB_ yang rusak. Ia justru “menyalakan kembali” hemoglobin janin (_fetal hemoglobin_,
HbF), yang secara alami berhenti diproduksi setelah bayi lahir. HbF tidak ikut menyabit
dan dapat menggantikan fungsi hemoglobin dewasa yang cacat ^(1,2).

## Bagaimana cara kerjanya

Anggap gen _BCL11A_ sebagai saklar peredam yang mematikan produksi HbF pada sel 
darah merah dewasa. CRISPR-Cas9 bekerja seperti gunting molekuler yang dipandu ke
satu titik spesifik, yaitu enhancer _BCL11A_ yang khusus aktif di sel darah merah.
Setelah titik itu dipotong, saklar peredam rusak, dan gen HbF kembali menyala hanya
di garis keturunan sel darah merah ^(1,2). Alurnya:

| Tahap | Yang terjadi | 
| 1. Pengambilan sel | Sel punca darah dikumpulkan lewat aferesis (beberapa siklus). | 
| 2. Penyuntingan | Sel disunting CRISPR-Cas9 di laboratorium (butuh waktu berminggu-minggu). | 
| 3. Pengondisian | Pasien menerima kemoterapi busulfan dosis tinggi (mieloablatif) untuk mengosongkan sumsum tulang. | 
| 4. Infus | Sel hasil sunting dikembalikan; pasien dirawat sampai neutrofil dan trombosit pulih. | 
| 5. Pemantauan | Kadar HbF dan hemoglobin dipantau; transfusi dapat dihentikan bila respons baik. |

## Bukti ilmiah

Bukti utama berasal dari uji klinis fase 3 satu kelompok (tanpa pembanding) yang
didanai pengembang obat. Lima publikasi berikut saling melengkapi: dua uji pivotal
pada usia 12 sampai 35 tahun, uji pada anak, serta analisis kualitas hidup dan besi
tubuh.

| Studi | Desain dan sampel | Temuan utama | 
| Frangoul dkk., _N Engl J Med_ 2024 (penyakit sel sabit) ^(1) | Fase 3, satu kelompok; 44 pasien diinfus, 30 dapat dievaluasi; usia 12-35 tahun; median pengikut 19,3 bulan | 29 dari 30 pasien (97%) bebas VOC minimal 12 bulan berturut-turut; 30 dari 30 (100%) bebas rawat inap akibat VOC; tidak ada kanker | 
| Locatelli dkk., _N Engl J Med_ 2024 (TDT) ^(2) | Fase 3, satu kelompok; 52 pasien diinfus, 35 dapat dievaluasi; median pengikut 20,4 bulan | 32 dari 35 (91%) bebas transfusi minimal 12 bulan; rerata hemoglobin total 13,1 g/dL dan HbF 11,9 g/dL; tidak ada kematian atau kanker | 
| Frangoul dkk., _N Engl J Med_ 2026 (anak 5-11 tahun) ^(3) | Dua uji fase 3; 15 anak TDT dan 11 anak sel sabit; median pengikut sekitar 16-17 bulan | 8 dari 8 anak TDT dan 8 dari 8 anak sel sabit yang diikuti minimal 16 bulan memberi respons; semua anak mengalami efek samping derajat 3-4; 2 anak TDT mengalami penyakit veno-oklusif hati berat akibat busulfan, 1 meninggal | 
| Sharma dkk., _Blood Adv_ 2025 (kualitas hidup) ^(4) | Analisis luaran lapor-pasien; 30 dewasa dan 12 remaja sel sabit | Perbaikan bermakna pada kualitas hidup dan nyeri, bertahan hingga bulan ke-36 pada dewasa | 
| Sheth dkk., _Am J Hematol_ 2026 (besi dan eritropoiesis TDT) ^(5) | Analisis eksploratori; 56 pasien TDT | 55 dari 56 (98%) bebas transfusi minimal 12 bulan; 68% berhenti terapi pengikat besi; hepsidin dan penanda eritropoiesis membaik |

Perhatikan bahwa angka 97 persen dan 91 persen dihitung dari pasien yang sudah memiliki
pengikut cukup lama, bukan dari semua yang diinfus. Itu praktik analisis yang lazim
pada analisis interim, tetapi pembaca perlu menyadarinya.

## Apa artinya bagi pasien dan masyarakat

Bagi pasien dan keluarga, manfaat potensialnya besar: bebas krisis nyeri atau bebas
transfusi, tanpa perlu donor saudara yang cocok. Namun harganya juga besar, bukan
hanya uang. Pasien harus menjalani kemoterapi busulfan yang berat, dirawat berminggu-
minggu, dan menghadapi risiko infeksi, gangguan hati, serta dampak pada kesuburan.
Dari sisi biaya, harga katalog yang dilaporkan di Amerika Serikat sekitar US$2,2
juta per pasien (angka dapat berubah dan belum termasuk biaya rumah sakit). Saya
tidak menemukan informasi izin edar maupun skema pembiayaan JKN untuk terapi ini
di Indonesia, sehingga untuk saat ini ia belum menjadi pilihan yang realistis bagi
pasien di Medan, Makassar, atau Sragen sekalipun.

Pesan praktisnya: bagi keluarga yang anaknya menyandang talasemia, prioritas tetap
pada transfusi teratur, kelasi besi yang patuh, dan pemantauan di fasilitas rujukan.
Bagi pasangan yang ingin merencanakan kehamilan, skrining pembawa sifat dan konseling
genetik tetap cara paling murah untuk mencegah talasemia berat.

## Apa artinya bagi tenaga kesehatan

Bagi klinisi, exa-cel menggeser pertanyaan dari “adakah terapi kuratif tanpa donor?”
menjadi “siapa yang layak, kapan, dan di mana?”. Kandidat ideal adalah pasien dengan
penyakit berat (misalnya VOC berulang meski sudah hidroksiurea, atau TDT) yang cukup
bugar menjalani mieloablasi. Hal yang perlu diwaspadai: toksisitas busulfan (termasuk
penyakit veno-oklusif hati, terutama pada anak), perlunya pusat dengan kemampuan
transplantasi dan pemantauan jangka panjang, serta konseling preservasi kesuburan
sebelum terapi. Edukasi pasien sebaiknya jujur bahwa data pengikutnya masih berkisar
dua sampai tiga tahun.

## Keterbatasan dan pertanyaan terbuka

 * Semua uji adalah fase 3 satu kelompok tanpa pembanding acak; ukuran sampelnya
   kecil dan didanai produsen.
 * Pengikut median sekitar 16 sampai 20 bulan; efek jangka panjang (misalnya keamanan
   genom, risiko keganasan, ketahanan respons selama puluhan tahun) belum diketahui.
   Studi pengikut jangka panjang masih berjalan.
 * Pada anak, uji baru melibatkan 26 orang dan sudah mencatat satu kematian akibat
   komplikasi kemoterapi, sehingga keseimbangan manfaat dan risiko pada anak masih
   perlu dikonfirmasi.
 * Risiko teoretis penyuntingan di luar target (_off-target_) dipantau, tetapi tidak
   ada kanker dilaporkan dalam uji pivotal.

## Dimensi etik, sosial, dan regulatif

Terapi ini bersifat somatik: perubahan hanya terjadi di sel darah pasien dan tidak
diwariskan ke anak, berbeda dengan penyuntingan embrio yang secara luas dianggap
tidak dapat diterima. Isu etik utamanya adalah keadilan akses. Penyakit ini paling
banyak menyerang kelompok yang paling sulit membayar, sementara terapinya berharga
jutaan dolar dan membutuhkan pusat berteknologi tinggi. Persetujuan berinformasi
pada anak dan orang tua harus menjelaskan risiko kemoterapi dengan terang; kasus
terapi gen eksperimental lain yang pernah kami bahas menunjukkan mengapa transparansi
risiko tidak boleh ditawar ([baca ulasannya](https://legawa.com/2026/07/26/ketika-anak-anak-menjadi-uji-coba-kematian-tersembunyi-di-balik-terapi-gen-pertama-untuk-otak-manusia/)).
Dari sisi regulasi, produk terapi sel dan gen di Indonesia memerlukan evaluasi BPOM
dan fasilitas yang memenuhi standar; pembiayaannya belum memiliki kerangka yang 
jelas.

## Konteks yang lebih luas

Exa-cel adalah penanda bahwa penyuntingan gen telah berpindah dari laboratorium 
ke praktik klinis. Pendekatan berikutnya yang sedang dikembangkan berupaya mengurangi
kebutuhan kemoterapi mieloablatif dan biaya produksi, dua hambatan terbesar untuk
negara berpenghasilan menengah seperti Indonesia. Sementara itu, pengobatan konvensional
seperti hidroksiurea, yang formulasi pediatriknya telah kami ulas [di sini](https://legawa.com/2026/08/06/masa-depan-pengobatan-penyakit-sel-sabit-pada-anak-mengapa-optimalisasi-formulasi-obat-sangat-penting/),
tetap menjadi tulang punggung perawatan.

### Pesan kunci

 * **Untuk pembaca umum:** exa-cel menyunting sel punca darah pasien sendiri agar
   tubuh kembali memproduksi hemoglobin janin; pada uji klinis, hampir semua pasien
   yang dapat dievaluasi bebas krisis nyeri (sel sabit) atau bebas transfusi (talasemia).
 * **Untuk pembaca umum:** ini bukan terapi sederhana: perlu kemoterapi berat, perawatan
   lama, dan berharga jutaan dolar; belum tersedia di Indonesia sejauh yang kami
   temukan.
 * **Untuk tenaga kesehatan:** bukti berasal dari uji fase 3 satu kelompok dengan
   pengikut sekitar 1,5 sampai 2 tahun; toksisitas busulfan, kesuburan, dan akses
   adalah isu utama.
 * **Untuk keduanya:** skrining pembawa sifat, transfusi dan kelasi yang baik tetap
   fondasi penanganan talasemia di Indonesia.

## Tanya jawab singkat

**Apakah exa-cel menyembuhkan penyakit sel sabit dan talasemia?**
Dalam uji klinis,
mayoritas pasien yang dapat dievaluasi bebas gejala utama selama setidaknya 12 bulan.
Istilah “sembuh” masih terlalu dini karena pengikut jangka panjang belum tersedia.

**Apakah perubahan gen ini diwariskan ke anak?**
Tidak. Penyuntingan dilakukan pada
sel punca darah (sel somatik), bukan sel telur atau sperma.

**Mengapa pasien perlu kemoterapi?**
Kemoterapi busulfan mengosongkan sumsum tulang
agar sel hasil sunting dapat menetap. Inilah sumber utama risiko serius, termasuk
gangguan hati dan kesuburan.

**Apakah terapi ini tersedia di Indonesia?**
Kami tidak menemukan informasi izin
edar atau pembiayaan JKN untuk terapi ini. Pasien sebaiknya berdiskusi dengan dokter
spesialis anak hematologi-onkologi atau penyakit dalam hematologi.

**Apa yang bisa dilakukan keluarga sekarang?**
Patuh pada transfusi, kelasi besi,
dan kontrol rutin; pasangan usia subur dapat menjalani skrining pembawa sifat dan
konseling genetik.

## Referensi

 1. Frangoul H, Locatelli F, Sharma A, Bhatia M, Mapara M, Molinari L, et al. Exagamglogene
    autotemcel for severe sickle cell disease. N Engl J Med. 2024. doi:[10.1056/NEJMoa2309676](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309676).
    PMID: [38661449](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38661449/).
 2. Locatelli F, Lang P, Wall D, et al. Exagamglogene autotemcel for transfusion-dependent
    beta-thalassemia. N Engl J Med. 2024. doi:[10.1056/NEJMoa2309673](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309673).
    PMID: [38657265](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657265/).
 3. Frangoul H, de la Fuente J, Chopra Y, Meisel R, et al. Exa-cel in children with
    transfusion-dependent beta-thalassemia or sickle cell disease. N Engl J Med. 2026.
    doi:[10.1056/NEJMoa2603387](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2603387). PMID: [42274009](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42274009/).
 4. Sharma A, Locatelli F, Bhatia M, et al. Improvements in health-related quality 
    of life in patients with severe sickle cell disease after exagamglogene autotemcel.
    Blood Adv. 2025. doi:[10.1182/bloodadvances.2025016701](https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016701).
    PMID: [40857358](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40857358/).
 5. Sheth S, Corbacioglu S, de la Fuente J, Algeri M, Rupprecht J, et al. Correction
    of ineffective erythropoiesis and normalization of iron homeostasis after exagamglogene
    autotemcel in transfusion-dependent beta-thalassemia. Am J Hematol. 2026. doi:[10.1002/ajh.70382](https://doi.org/10.1002/ajh.70382).
    PMID: [42252696](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42252696/).

_Disclaimer: artikel ini bersifat edukatif, berbasis literatur ilmiah yang tersedia
saat penulisan (Oktober 2026), dan bukan pengganti konsultasi dengan tenaga kesehatan.
Keputusan diagnosis dan terapi tetap menjadi ranah dokter yang menangani Anda._