Seorang anak laki-laki berusia empat tahun di Kupang jatuh dari sepeda dan bibirnya robek sedikit. Bagi kebanyakan anak, luka seperti itu berhenti berdarah setelah beberapa menit ditekan. Pada anak ini, darah masih merembes berjam-jam, dan keesokan harinya lututnya membengkak, hangat, dan nyeri. Setelah dirujuk dan diperiksa, ia didiagnosis hemofilia A. Kisah ini fiktif, tetapi pola seperti ini cukup sering ditemui para dokter anak dan hematolog di berbagai daerah di Indonesia.
Gangguan pembekuan darah adalah kelompok kondisi ketika tubuh kurang mampu membentuk bekuan yang kuat sehingga perdarahan berlangsung lebih lama atau lebih berat daripada seharusnya. Penyebabnya bisa diwariskan sejak lahir, seperti hemofilia dan penyakit von Willebrand, atau didapat belakangan, misalnya akibat penyakit hati, kekurangan vitamin K, atau obat pengencer darah. Artikel ini membahas yang paling sering dijumpai, tanda yang patut dicurigai, dan perkembangan penanganannya.
Bagaimana darah membeku?
Ketika pembuluh darah terluka, tubuh menjalankan dua tahap yang saling terkait. Tahap pertama adalah penyumbatan awal: trombosit menempel pada dinding pembuluh yang rusak dengan bantuan protein yang disebut faktor von Willebrand (von Willebrand factor, VWF), lalu saling menggumpal membentuk sumbat lunak. Tahap kedua adalah pembentukan bekuan yang kokoh: rangkaian faktor pembekuan bernomor (faktor VIII, IX, XI, dan seterusnya) bekerja berurutan hingga terbentuk benang fibrin yang menjerat sumbat trombosit tadi.
Kekurangan atau kelainan pada salah satu pemain di rantai ini membuat bekuan tidak terbentuk sempurna. Letak gangguannya menentukan gejalanya: gangguan trombosit dan VWF cenderung menimbulkan perdarahan di kulit dan selaput lendir, sedangkan kekurangan faktor pembekuan cenderung menimbulkan perdarahan dalam, di sendi dan otot.
Jenis-jenis gangguan pembekuan darah
Secara garis besar, gangguan ini dibagi menjadi bawaan dan didapat. Gangguan jumlah trombosit, misalnya imunotrombositopenia (ITP), dibahas terpisah; sebaliknya kecenderungan membeku berlebihan seperti trombosis vena dalam dan sindrom antifosfolipid merupakan sisi sebaliknya dari koin yang sama.
| Kelompok | Contoh | Mekanisme singkat | Pola perdarahan khas |
|---|---|---|---|
| Bawaan | Hemofilia A (faktor VIII) dan hemofilia B (faktor IX) | Gen pada kromosom X; hampir selalu mengenai laki-laki | Perdarahan sendi dan otot, perdarahan lama setelah luka atau tindakan |
| Bawaan | Penyakit von Willebrand | VWF kurang atau tidak berfungsi baik; mengenai laki-laki dan perempuan | Mimisan, gusi berdarah, haid sangat banyak, perdarahan setelah cabut gigi atau persalinan |
| Bawaan, lebih jarang | Defisiensi faktor VII, X, XI, XIII, fibrinogen | Satu faktor pembekuan tidak cukup | Bervariasi, sering ringan sampai sedang |
| Didapat | Penyakit hati, kekurangan vitamin K, obat antikoagulan | Produksi atau fungsi faktor pembekuan menurun | Memar luas, perdarahan saluran cerna, perdarahan setelah tindakan |
| Didapat | Koagulasi intravaskular diseminata (DIC), hemofilia didapat | Faktor pembekuan terpakai habis atau diserang autoantibodi | Perdarahan di banyak tempat, sering pada pasien sakit berat atau lansia |
Hemofilia: kekurangan faktor VIII atau IX
Hemofilia A disebabkan kekurangan faktor VIII, hemofilia B kekurangan faktor IX. Keduanya diwariskan secara terkait kromosom X, sehingga hampir selalu menyerang laki-laki, sedangkan perempuan umumnya pembawa sifat. Sepertiga kasus muncul tanpa riwayat keluarga karena mutasi baru. Berat ringannya penyakit ditentukan oleh aktivitas faktor dalam darah: di bawah 1% dinamakan berat, 1 sampai 5% sedang, dan di atas 5% sampai 40% ringan. Pada bentuk berat, perdarahan bisa terjadi spontan tanpa benturan jelas.
Bentuk berat sering terdeteksi ketika bayi mulai merangkak atau berjalan dan mulai sering memar, atau saat sunat, imunisasi suntik, dan cabut gigi menimbulkan perdarahan yang tidak lazim. Tempat perdarahan yang paling khas adalah sendi, terutama lutut, siku, dan pergelangan kaki. Perdarahan sendi yang berulang merusak tulang rawan dan menimbulkan kecacatan jika tidak dicegah. Perdarahan di kepala, meski jarang, merupakan keadaan gawat darurat yang perlu penanganan segera.
Sebuah studi dari Lahore, Pakistan, pada 97 pasien hemofilia A berat melaporkan bahwa inversi intron 22 pada gen F8, mutasi yang paling sering menyebabkan bentuk berat, ditemukan pada 40% pasien dan berkaitan dengan kadar faktor VIII yang lebih rendah serta skor perdarahan yang lebih tinggi (Mughal dkk., 2026). Temuan ini mengingatkan bahwa pemeriksaan molekuler dapat membantu perencanaan layanan di tempat dengan sumber daya terbatas.
Penyakit von Willebrand: yang paling umum, tetapi sering luput
Penyakit von Willebrand adalah gangguan perdarahan bawaan yang paling sering dijumpai, dan tidak terbatas pada laki-laki. Gejalanya cenderung lebih halus: mimisan yang sulit berhenti, gusi mudah berdarah, memar mudah muncul, serta haid yang sangat deras dan lama. Karena itu banyak perempuan menjalani bertahun-tahun dengan dugaan anemia defisiensi besi atau gangguan hormon sebelum penyebab perdarahannya ditemukan. Perdarahan setelah cabut gigi, operasi, atau persalinan sering menjadi petunjuk yang pertama kali membuat orang dicurigai.
Pedoman diagnosis tahun 2021 dari ASH, ISTH, NHF, dan WFH menetapkan bahwa pasien dengan kadar VWF di bawah 0,30 IU/mL, atau 0,30 sampai 0,50 IU/mL disertai perdarahan abnormal, dikategorikan sebagai penyakit von Willebrand tipe 1. Sebuah studi satu pusat di Houston menemukan bahwa penerapan pedoman ini mengubah diagnosis sebagian besar pasien yang sebelumnya digolongkan “VWF rendah” dan meningkatkan penggunaan terapi hemostatik, serta menyarankan pemeriksaan ulang berkala karena kadar VWF dapat berubah seiring usia (Dong dkk., 2026).
Kehamilan dan persalinan membutuhkan perhatian khusus. Analisis data rawat inap persalinan di Amerika Serikat selama 2000 sampai 2022 menunjukkan bahwa persalinan pada perempuan dengan penyakit von Willebrand lebih sering disertai perdarahan sebelum dan sesudah melahirkan serta transfusi, dan angka perdarahan pascapersalinan belum membaik, sehingga masih ada celah dalam pelayanan (Sarker dkk., 2025). Untuk subtipe 2B yang jarang, ISTH pada 2026 menerbitkan panduan konsensus penanganan selama kehamilan dan masa nifas (Miljic dkk., 2026).
Gangguan pembekuan yang didapat
Tidak semua perdarahan abnormal bersifat bawaan. Hati adalah pabrik sebagian besar faktor pembekuan, sehingga sirosis dan gagal hati menurunkan kemampuan membeku. Vitamin K dibutuhkan untuk membuat beberapa faktor pembekuan; kekurangannya dapat terjadi pada gangguan penyerapan lemak, penggunaan antibiotik berkepanjangan, atau pada bayi baru lahir yang tidak mendapat suntikan vitamin K saat lahir, yang dapat berujung pada perdarahan otak bayi. Obat antikoagulan seperti warfarin memang sengaja menurunkan kemampuan membeku, tetapi dosis berlebih menimbulkan perdarahan. Pada pasien sakit berat, misalnya sepsis, DIC dapat menghabiskan faktor pembekuan dan trombosit secara bersamaan.
Bentuk yang jarang tetapi berbahaya adalah hemofilia A didapat, ketika tubuh tiba-tiba membentuk autoantibodi terhadap faktor VIII, terutama pada lansia. Kondisi ini dapat menimbulkan perdarahan hebat dan membutuhkan perawatan di rumah sakit. Diagnosisnya ditegakkan dari pemanjangan aPTT yang terisolasi, penurunan aktivitas faktor VIII, dan ditemukannya inhibitor faktor VIII. Tata laksananya mencakup pengendalian perdarahan dan penekanan sistem imun untuk menghilangkan antibodi (Guillet dkk., 2026; Ellsworth dkk., 2024).
Tanda yang perlu dicurigai
Beberapa pola layak membuat seseorang memeriksakan diri, terutama jika berulang atau ada riwayat keluarga:
- Mimisan yang berlangsung lebih dari sepuluh menit meski sudah ditekan, atau sering berulang.
- Memar besar tanpa benturan jelas, atau benjolan memar yang terasa keras dan nyeri.
- Sendi bengkak, hangat, dan nyeri tanpa cedera berarti, terutama pada anak laki-laki.
- Haid yang membasahi pembalut tiap satu sampai dua jam, berlangsung lebih dari tujuh hari, atau disertai gumpalan besar.
- Perdarahan lama setelah cabut gigi, sunat, operasi, atau persalinan.
- Anggota keluarga dengan riwayat perdarahan yang tidak lazim.
Pemeriksaan yang dilakukan
Penelusuran dimulai dari wawancara riwayat perdarahan, termasuk riwayat keluarga, dan pemeriksaan fisik. Pemeriksaan dasar meliputi hitung trombosit, prothrombin time (PT) dan aPTT. Penjelasan arti tiap angka dapat dibaca pada artikel tentang pemeriksaan koagulasi. Pada hemofilia, aPTT biasanya memanjang sementara PT normal. Bila dicurigai, pemeriksaan lanjutan berupa kadar faktor VIII dan IX, kadar dan aktivitas VWF, serta uji inhibitor. Hasil aPTT yang normal tidak menyingkirkan penyakit von Willebrand ringan, sehingga pemeriksaan VWF tetap perlu bila gejalanya khas.
Penanganan: dari pengganti faktor hingga terapi nonfaktor
Prinsip utamanya adalah mencegah perdarahan sebelum terjadi. Pada hemofilia berat, pasien mendapat suntikan konsentrat faktor VIII atau IX secara teratur (profilaksis) agar kadar faktor tidak jatuh terlalu rendah, sehingga perdarahan sendi berkurang. Pada perdarahan akut, faktor diberikan sesegera mungkin, dan penundaan terapi menjadi salah satu penyebab kerusakan sendi.
Dalam beberapa tahun terakhir hadir terapi nonfaktor. Emicizumab, antibodi bispesifik yang meniru fungsi faktor VIII, diberikan lewat suntikan di bawah kulit dengan jadwal lebih jarang, dan terbukti mengubah penanganan hemofilia A, termasuk pada pasien dengan inhibitor. Agen penyeimbang seperti concizumab, marstacimab, dan fitusiran bekerja dengan menekan pengatur alami pembekuan sehingga menghasilkan pembentukan trombin yang lebih stabil. Tinjauan terbaru mencatat bahwa risiko pembekuan berlebih dan terbentuknya antibodi terhadap obat tetap perlu dipantau, dan belum ada metode laboratorium baku untuk menilainya (Jiménez-Yuste, 2024). Dalam studi AGEHA pada hemofilia A didapat, profilaksis emicizumab tidak diikuti perdarahan mayor setelah dosis awal, meski jumlah pasiennya hanya 14 orang (Shima dkk., 2024).
Untuk penyakit von Willebrand, pilihan terapi bergantung pada tipe dan beratnya. Banyak pasien dengan gejala ringan cukup memakai asam traneksamat untuk perdarahan selaput lendir atau haid. Desmopresin dapat menaikkan kadar VWF pada sebagian pasien, sedangkan konsentrat VWF dipakai untuk kasus yang lebih berat atau sebelum operasi. Pemilihan obat sebaiknya dilakukan oleh dokter yang paham kondisi pasien, karena desmopresin tidak cocok untuk semua tipe.
Hidup dengan gangguan pembekuan darah
Pasien dan keluarganya dapat melakukan beberapa hal sederhana untuk mengurangi risiko, tanpa perlu hidup dalam ketakutan.
- Hindari aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid seperti ibuprofen atau natrium diklofenak kecuali atas anjuran dokter; parasetamol umumnya menjadi pilihan penurun nyeri.
- Beri tahu dokter gigi, dokter bedah, dan bidan tentang diagnosis sebelum tindakan apa pun, dan bawa kartu atau surat keterangan diagnosis.
- Suntikan sebaiknya diberikan di bawah kulit atau ke pembuluh darah dengan penekanan cukup lama, bukan ke dalam otot, kecuali dokter menyatakan aman.
- Dorong aktivitas fisik yang menguatkan otot dan sendi, seperti berenang dan bersepeda santai, dan hindari olahraga benturan keras.
- Rawat gigi dengan baik karena cabut gigi merupakan salah satu pemicu perdarahan.
- Segera ke fasilitas kesehatan bila terjadi benturan kepala, nyeri kepala hebat, muntah berulang, sendi mendadak bengkak, atau perdarahan yang tidak berhenti.
Di Indonesia, pasien hemofilia dan penyakit perdarahan bawaan lainnya biasanya dirawat di rumah sakit rujukan dengan dokter hematologi, dan banyak yang tergabung dalam perhimpunan pasien. Kunci terbesarnya adalah diagnosis dini dan akses ke terapi yang teratur, bukan kehebatan obat semata.
Poin penting
Perdarahan yang tidak sebanding dengan lukanya, berulang, atau disertai riwayat keluarga perlu dicurigai sebagai gangguan pembekuan darah. Hemofilia terutama mengenai laki-laki dan ditandai perdarahan sendi, sedangkan penyakit von Willebrand dapat mengenai siapa saja dan sering muncul sebagai mimisan serta haid yang sangat deras. Pemeriksaan sederhana seperti trombosit, PT, dan aPTT memberi petunjuk awal, tetapi tidak menyingkirkan semua penyebab. Terapi modern, termasuk profilaksis dan obat nonfaktor, sudah mampu menurunkan perdarahan dan kerusakan sendi secara bermakna bila diberikan sejak dini. Tulisan ini bersifat edukatif dan tidak menggantikan pemeriksaan serta konsultasi dengan dokter.
Rujukan
- Mughal MK, dkk. Prevalence of F8 intron 22 inversion in severe haemophilia A: Punjab, Pakistan. Haemophilia. 2026. doi:10.1111/hae.70362
- Dong M, dkk. Assessing the impact of the 2021 VWD guidelines on the diagnosis/management of low VWF patients. Haemophilia. 2026. doi:10.1111/hae.70275
- Sarker MR, dkk. Contemporary trends in maternal outcomes among pregnancies complicated by von Willebrand disease. Res Pract Thromb Haemost. 2025. doi:10.1016/j.rpth.2025.103174
- Miljic P, dkk. Management of women with type 2B von Willebrand disease during pregnancy and postpartum (panduan ISTH SSC). J Thromb Haemost. 2026. doi:10.1016/j.jtha.2026.05.032
- Guillet B, dkk. Acquired hemophilia A: an illustrated review based on the French national guidelines. Res Pract Thromb Haemost. 2026. doi:10.1016/j.rpth.2026.106820
- Ellsworth P, dkk. Acquired hemophilia A: a narrative review and management approach in the emicizumab era. J Thromb Haemost. 2024. doi:10.1016/j.jtha.2024.09.040
- Jiménez-Yuste V. Non-factor therapies for hemophilia: achievements and perspectives. Semin Thromb Hemost. 2024. doi:10.1055/s-0044-1796651
- Shima M, dkk. Final analysis results from the AGEHA study: emicizumab prophylaxis for acquired hemophilia A. Thromb Haemost. 2024. doi:10.1055/a-2384-3585
Tinggalkan Balasan