Vaksin Kanker Personal Berbasis mRNA: Babak Baru Pencegahan Kambuhnya Melanoma

Seorang petani cengkeh di lereng Lawu, usia 58 tahun, datang ke poliklinik bedah dengan tahi lalat di punggung yang berubah warna dan membesar dalam enam bulan terakhir. Biopsi eksisi mengonfirmasi melanoma maligna stadium IIIB. Operasi pengangkatan tuntas berhasil dilakukan, tumor bersih dari tepi sayatan. Namun pertanyaan yang menghantui pasien dan dokternya sama: berapa besar kemungkinan kanker ini kembali? Selama bertahun-tahun, jawabannya bergantung sepenuhnya pada satu obat imunoterapi standar. Kini, hasil sebuah uji klinis fase 3 berskala global memberi harapan baru — bukan dari obat generik, melainkan dari “vaksin” yang dirancang khusus dari jaringan tumor pasien itu sendiri.

Melanoma dan Momok Kekambuhan

Melanoma adalah keganasan yang bermula dari melanosit, sel penghasil pigmen di kulit, meski jenis serupa juga bisa muncul di mata dan usus. Meskipun bukan jenis kanker kulit paling sering ditemukan, melanoma bertanggung jawab atas sebagian besar kematian akibat kanker kulit karena kecenderungannya bermetastasis lebih cepat dibandingkan karsinoma sel basal atau karsinoma sel skuamosa.

Di Indonesia, data epidemiologi melanoma masih terbatas dibanding negara Barat, namun sejumlah studi lokal memberi gambaran kasar. Sebuah studi di Jakarta periode 2014–2017 mencatat melanoma maligna menempati posisi ketiga dari seluruh kasus kanker kulit yang tercatat, di mana dari 263 kasus kanker kulit, melanoma maligna menempati urutan ketiga insidensi kanker kulit terbanyak sebesar 5,7 persen. Data registrasi nasional lain memperkirakan lebih dari seribu kasus baru melanoma per tahun, dengan insiden melanoma di Indonesia sebanyak 1.609 kasus pada tahun 2020. Secara global, posisi Indonesia relatif rendah dibanding kawasan lintang tinggi, dengan insidensi tertinggi dilaporkan di Australia sekitar 50-60 per 100.000 penduduk dan terendah di Asia Tengah dan Selatan sekitar 0,2 per 100.000 penduduk.

Bagi pasien yang sudah menjalani reseksi bedah tuntas pada melanoma berisiko tinggi (stadium IIB–IV), checkpoint inhibitor seperti pembrolizumab telah menjadi terapi ajuvan standar untuk menekan risiko kambuh. Masalahnya, sebagian besar pasien tetap mengalami kekambuhan meski sudah menerima imunoterapi ini — celah inilah yang coba dijawab oleh pendekatan vaksin neoantigen individual.

Apa Itu Terapi Neoantigen Individual Berbasis mRNA?

Intismeran autogene (dikenal juga dengan kode riset V940 atau mRNA-4157) bukan vaksin generik seperti vaksin COVID-19. Ia adalah terapi neoantigen individual (individualized neoantigen therapy/INT) — dibuat khusus dari profil mutasi genetik tumor setiap pasien. Setelah jaringan tumor direseksi, laboratorium menganalisis mutasi unik (“sidik jari”) sel kankernya, lalu merancang untai messenger RNA yang menyandikan puluhan neoantigen spesifik tumor tersebut. Begitu disuntikkan, mRNA ini “mengajari” sistem imun pasien mengenali dan menyerang sel kanker yang membawa mutasi serupa — mekanisme yang sama seperti dijelaskan dalam tinjauan ilmiah terbaru soal vaksin mRNA di bidang onkologi, yang menyoroti bagaimana fleksibilitas mRNA memungkinkan penyesuaian terhadap lanskap mutasi tiap individu.

Terapi ini diberikan berdampingan dengan pembrolizumab, bukan sebagai pengganti. Idenya: pembrolizumab “melepas rem” sistem imun terhadap sel kanker, sementara vaksin mRNA memberi sistem imun “peta” yang lebih presisi tentang target yang harus diserang.

Hasil Uji Fase 3 INTerpath-001

Konsep ini sebelumnya sudah diuji dalam skala lebih kecil pada uji fase 2b KEYNOTE-942, yang melibatkan 157 pasien melanoma stadium IIIB–IV pasca-reseksi. Data tindak lanjut 5 tahun yang dipresentasikan pada pertemuan tahunan ASCO 2026 menunjukkan kombinasi ini mengurangi risiko kekambuhan atau kematian sebesar 49 persen (HR=0,51; interval kepercayaan 95 persen 0,294-0,887) dan risiko metastasis jauh atau kematian sebesar 59 persen (HR=0,411; interval kepercayaan 95 persen 0,200-0,843) dibandingkan pembrolizumab tunggal.

Pada 19 Agustus 2026, Merck dan Moderna mengumumkan hasil topline dari uji klinis fase 3 berskala jauh lebih besar, INTerpath-001 (NCT05933577), yang secara acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo/pembanding aktif melibatkan 1.137 pasien melanoma kulit berisiko tinggi pasca-reseksi bedah tuntas. Pasien dirandomisasi dengan rasio 2:1 untuk menerimaintismeran autogene 1 mg setiap 3 minggu (maksimal 9 dosis) ditambah pembrolizumab 400 mg setiap 6 minggu (maksimal 9 siklus), dibandingkan dengan pembrolizumab tunggal.

Hasil interim yang telah ditetapkan sebelumnya menunjukkan bahwa penambahan terapi neoantigen berbasis mRNA ini menghasilkan perbaikan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada kelangsungan hidup bebas kekambuhan (RFS) — titik akhir primer — serta kelangsungan hidup bebas metastasis jauh (DMFS) sebagai titik akhir sekunder kunci, pada pasien melanoma kulit yang telah direseksi tuntas dan belum pernah mendapat terapi sistemik sebelumnya. Perusahaan sponsor menyebut ini sebagai pembacaan hasil fase 3 positif pertama untuk terapi neoantigen individual dan untuk terapi kanker berbasis mRNA secara umum.

Georgina Long, peneliti utama sekaligus direktur medis Melanoma Institute Australia, menyebut hasil ini sebagai momen penting bagi tata laksana ajuvan melanoma, karena untuk pertama kalinya sebuah studi fase 3 menunjukkan bahwa terapi yang dirancang berdasarkan profil mutasi unik tumor pasien, dikombinasikan dengan pembrolizumab, dapat menurunkan risiko kekambuhan atau kematian dibanding pembrolizumab saja.

Tabel Perbandingan: KEYNOTE-942 (Fase 2b) vs INTerpath-001 (Fase 3)

Soal Keamanan

Data keamanan dari INTerpath-001 dilaporkan konsisten dengan yang sudah diketahui sebelumnya, tanpa sinyal keamanan baru. Pada KEYNOTE-942, efek samping yang berkaitan dengan intismeran meliputi reaksi di lokasi suntikan, kelelahan, dan menggigil, namun sebagian besar tergolong derajat 1 atau 2, dan tidak ditemukan efek samping derajat 4 atau 5 yang terkait dengan intismeran. Efek samping terkait-imun derajat 3 terjadi pada 10,6 persen pasien yang menerima kombinasi intismeran plus pembrolizumab, dibanding 12 persen pada kelompok pembrolizumab tunggal — artinya penambahan vaksin ini tidak memperparah risiko efek samping imun berat.

Mengapa Ini Penting — dan Apa yang Belum Diketahui

Hasil ini penting karena dua alasan. Pertama, ini adalah bukti fase 3 pertama yang mengonfirmasi manfaat vaksin neoantigen individual berbasis mRNA pada kanker padat — sebuah pendekatan yang selama ini hanya terbukti pada studi skala lebih kecil. Kedua, pendekatan personalisasi seperti ini berpotensi mengubah paradigma tata laksana ajuvan kanker dari “satu obat untuk semua” menjadi terapi yang benar-benar disesuaikan dengan biologi tumor tiap individu.

Namun ada beberapa catatan penting yang perlu digarisbawahi. Studi akan terus mengevaluasi titik akhir sekunder tambahan termasuk kelangsungan hidup keseluruhan (overall survival/OS) — data yang menentukan apakah manfaat RFS ini benar-benar diterjemahkan menjadi tambahan usia hidup pasien. Angka pasti perbaikan RFS pada INTerpath-001 (dalam bentuk hazard ratio) belum dipublikasikan secara rinci pada rilis awal ini, dan hasil lengkap baru akan dipresentasikan pada pertemuan medis internasional mendatang. Merck dan Moderna berencana melibatkan otoritas regulasi untuk pengajuan persetujuan kombinasi intismeran dan pembrolizumab, sehingga akses klinis rutin — apalagi di Indonesia — kemungkinan masih memerlukan waktu beberapa tahun.

Bagi fasilitas kesehatan di Indonesia, terapi berbasis produksi individual seperti ini juga membawa tantangan logistik dan biaya yang jauh berbeda dari obat konvensional, karena setiap dosis dibuat khusus untuk satu pasien berdasarkan sekuensing tumornya sendiri. Ini bukan sesuatu yang bisa diproduksi massal dan disimpan di gudang farmasi rumah sakit daerah dalam waktu dekat.

Catatan Transparansi

Artikel ini disusun berdasarkan siaran pers dan pemberitaan media kesehatan mengenai hasil topline (belum peer-reviewed penuh) dari uji klinis fase 3 INTerpath-001 yang diumumkan 19 Agustus 2026, dilengkapi data hasil terpublikasi dari uji fase 2b KEYNOTE-942 di The Lancet dan Journal of Clinical Oncology. Angka statistik lengkap (hazard ratio, interval kepercayaan) untuk INTerpath-001 belum dipublikasikan pada saat artikel ini ditulis dan akan diperbarui begitu data lengkap dipresentasikan pada pertemuan ilmiah mendatang. Data epidemiologi melanoma Indonesia yang dikutip berasal dari studi-studi lokal berskala terbatas, bukan registrasi kanker nasional yang komprehensif.

Referensi

Alomedika. (2023). Epidemiologi melanoma. https://www.alomedika.com/penyakit/dermatovenerologi/melanoma/epidemiologi

Indonesian Cancer Care Community. (n.d.). Sekilas kanker kulit. https://iccc.id/sekilas-kanker-kulit

Khattak, M. A., Carlino, M. S., Meniawy, T., et al. (2026). Intismeran autogene plus pembrolizumab versus pembrolizumab alone in high-risk resected melanoma: 5-year update of the randomized phase IIb KEYNOTE-942 study. Journal of Clinical Oncology. Advance online publication. https://doi.org/10.1200/JCO.26.00835

Merck & Co. (2026, Agustus 19). Merck and Moderna announce phase 3 INTerpath-001 trial of intismeran autogene plus Keytruda met endpoints of recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival (DMFS) in patients with completely resected stage IIB-IV melanoma [Siaran pers]. https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/

Merck & Co. (2026, Januari 20). Moderna & Merck announce 5-year data for intismeran autogene in combination with KEYTRUDA (pembrolizumab). https://www.merck.com/news/moderna-merck-announce-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-sustained-improvement-in-the-primary-endpoint-of-recurrence-free-survival-i/

Targeted Oncology. (2026, Agustus 19). mRNA vaccine plus pembrolizumab yields RFS, DMFS benefit in resectable melanoma. https://www.targetedonc.com/view/mrna-vaccine-pembrolizumab-rfs-dmfs-benefit-resectable-melanoma

Weber, J. S., Carlino, M. S., Khattak, A., et al. (2024). Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study. The Lancet, 403(10427), 632–644. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02268-7

Zoroddu S, Bagella L. Next-Generation mRNA Vaccines in Melanoma: Advances in Delivery and Combination Strategies. Cells. 2025 Sep 22;14(18):1476. doi: 10.3390/cells14181476. PMID: 41002441; PMCID: PMC12468083.