The TAME Trial: Bisakah Obat Diabetes Lawas Memperpanjang Usia Manusia?

Setiap Kamis pagi, ruang tunggu Poli Lansia sebuah Puskesmas di Kabupaten Sleman, Yogyakarta, selalu penuh. Bu Yatmi, 68 tahun, duduk sambil menggenggam kartu kontrol gula darahnya. Ia sudah delapan tahun mengonsumsi metformin untuk diabetes melitus tipe 2-nya, dan seperti biasa, dokter puskesmas mengingatkannya untuk minum obat teratur, menjaga pola makan, dan rutin bergerak. Namun belakangan ini, ada pertanyaan baru yang mulai muncul di kalangan pasien lansia: benarkah obat murah yang sudah dipakai puluhan tahun ini juga bisa memperlambat proses penuaan itu sendiri — bahkan pada orang yang tidak menyandang diabetes?

Pertanyaan itulah yang coba dijawab oleh Targeting Aging with Metformin (TAME) trial — salah satu uji klinis paling dinanti dalam dunia geroscience (ilmu tentang biologi penuaan) satu dekade terakhir (Sakay, 2026).

Apa Itu TAME Trial?

TAME adalah uji klinis multisenter, acak, tersamar ganda (double-blind randomized controlled trial) yang digagas oleh lembaga nirlaba American Federation for Aging Research (AFAR) dan dipimpin oleh Dr. Nir Barzilai dari Albert Einstein College of Medicine, dengan Wake Forest University School of Medicine sebagai pusat koordinasi (AFAR, n.d.; Sakay, 2026).

Rancangannya cukup ambisius: sekitar 3.000 peserta berusia 65–79 tahun yang tidak menyandang diabetes akan direkrut dari 14 institusi riset terkemuka di Amerika Serikat. Separuh peserta menerima metformin dosis standar 1.500 mg/hari, separuh lainnya menerima plasebo, dan keduanya akan dipantau selama beberapa tahun (Sakay, 2026).

Yang membuat TAME istimewa bukan sekadar dosis obatnya, melainkan endpoint atau titik akhir penilaiannya. Alih-alih menguji satu penyakit tunggal seperti kebanyakan uji klinis, TAME menggunakan endpoint komposit: kejadian pertama dari penyakit kardiovaskular, gangguan kognitif, kanker, atau kematian — apa pun yang muncul lebih dulu (Justice et al., 2018). Pendekatan ini dirancang untuk membuktikan konsep bahwa penuaan itu sendiri bisa menjadi sasaran terapi, bukan hanya penyakit-penyakit yang menyertainya.

Catatan penting: hingga pertengahan September 2026, TAME masih dalam tahap mengupayakan pendanaan penuh dan belum mempublikasikan hasil efikasi apa pun. Sejumlah pembaruan menyebut keterlibatan badan riset kesehatan AS (ARPA-H) dan minat dari industri farmasi untuk mendukung kerangka regulasi yang dirintis TAME, tetapi hasil klinis substantif diperkirakan baru tersedia beberapa tahun mendatang (Sakay, 2026).

Bagaimana Metformin Bisa Memengaruhi Proses Penuaan?

Metformin adalah golongan obat biguanide yang sudah menjadi lini pertama tata laksana diabetes melitus tipe 2 di Indonesia maupun secara global selama puluhan tahun (PB PERKENI, 2021). Di luar efeknya menurunkan kadar gula darah, metformin memiliki sejumlah efek biologis yang dianggap relevan dengan proses penuaan seluler (cellular senescence):

• Aktivasi AMPK dan penghambatan mTOR — metformin mengaktifkan AMP-activated protein kinase (AMPK), penanda energi sel, sekaligus menekan jalur mechanistic target of rapamycin (mTOR) yang mengatur pertumbuhan sel. Kombinasi ini mendorong proses autophagy, yaitu mekanisme sel membersihkan komponen yang rusak atau tidak berfungsi (Kulkarni, Gubbi, & Barzilai, 2020; Sakay, 2026).
• Modulasi mikrobiota usus — metformin dilaporkan meningkatkan populasi bakteri menguntungkan seperti Akkermansia muciniphila dan menurunkan inflamasi sistemik (Sakay, 2026).
• Pengaruh pada penanda epigenetik — metformin diduga memengaruhi pola metilasi DNA, salah satu indikator “usia biologis” sel yang berbeda dari usia kronologis (Sakay, 2026).

Bukti paling mutakhir datang dari studi pada primata. Tim peneliti dari Chinese Academy of Sciences memberikan metformin dosis setara manusia kepada monyet ekor panjang (Macaca fascicularis) jantan berusia lanjut selama 40 bulan. Hasilnya, otak kelompok yang diberi metformin menunjukkan perlambatan penuaan setara enam tahun dibandingkan kelompok kontrol, disertai perbaikan fungsi kognitif dan perlambatan penuaan di jaringan hati, paru, usus, dan otot (Yang et al., 2024).

Bukti pada Manusia: Menjanjikan, tapi Belum Cukup Kuat

Di sinilah para ahli mengingatkan pentingnya kehati-hatian. Sebagian besar bukti manfaat metformin terhadap penuaan pada manusia masih bersifat observasional — bukan dari uji klinis acak terkontrol yang bisa memastikan hubungan sebab-akibat.

Salah satu studi observasional yang paling sering dirujuk adalah analisis retrospektif terhadap sekitar 78.000 pasien diabetes tipe 2 di Inggris, yang menemukan bahwa pasien diabetes yang mengonsumsi metformin justru memiliki angka harapan hidup yang sebanding, bahkan pada beberapa kelompok usia lebih baik, dibandingkan kontrol non-diabetes yang usianya sepadan (Bannister et al., 2014).

Namun, David Cutler, dokter spesialis kedokteran keluarga di Providence Saint John’s Health Center, menegaskan bahwa mengubah jalur biologis yang berkaitan dengan penuaan tidak sama dengan membuktikan bahwa suatu terapi benar-benar memperlambat penuaan pada manusia (Sakay, 2026). Diogo Barardo, ilmuwan longevity di NOVOS, menambahkan bahwa temuan perubahan mikrobiota usus dan penanda molekuler bersifat plausibel, tetapi belum satu pun yang membuktikan manfaat langsung terhadap umur panjang (Sakay, 2026).

Persoalan lain adalah bias metodologis pada studi observasional — termasuk apa yang disebut time-related bias, ketika pasien yang bertahan cukup lama untuk terus mengonsumsi metformin cenderung memang lebih sehat sejak awal, sehingga hasilnya bisa tampak lebih baik dari yang sebenarnya (Kulkarni et al., 2020).

Ada juga temuan yang mengejutkan sekaligus penting untuk kelompok tertentu: penelitian pada orang dewasa lanjut usia yang rutin berolahraga menunjukkan bahwa metformin justru dapat menumpulkan sebagian adaptasi mitokondria terhadap latihan aerobik (Konopka et al., 2019) — sehingga bagi lansia yang aktif secara fisik, potensi manfaat dan potensi kerugiannya perlu dipertimbangkan bersama.

Tabel Ringkas: Desain TAME Trial

Sumber: disusun dari AFAR (n.d.) dan Sakay (2026).

Mengapa Belum Boleh Dianggap Obat “Anti-Aging”

Sampai saat ini, metformin tidak disetujui oleh badan regulasi mana pun, termasuk Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) di Indonesia maupun Food and Drug Administration (FDA) di Amerika Serikat, untuk indikasi memperlambat penuaan. Penggunaannya untuk tujuan tersebut bersifat off-label (Sakay, 2026).

Efek samping metformin yang perlu diperhatikan meliputi gangguan gastrointestinal seperti mual dan diare, defisiensi vitamin B12 pada penggunaan jangka panjang yang dapat memicu anemia dan neuropati, serta risiko lactic acidosis yang jarang namun serius, terutama pada individu dengan gangguan fungsi ginjal atau hati (Sakay, 2026).

Cutler menegaskan bahwa dirinya tidak menganjurkan orang sehat memulai metformin semata-mata demi manfaat panjang umur di luar konteks uji klinis; keputusan tersebut berbeda dengan penggunaan metformin untuk tata laksana diabetes atau pencegahan diabetes pada kelompok berisiko tinggi (Sakay, 2026).

Konteks Indonesia: Beban Diabetes dan Populasi yang Menua

Perdebatan tentang metformin dan penuaan ini relevan bagi Indonesia karena dua alasan sekaligus.

Pertama, Indonesia sedang mengalami transisi demografi menuju aging population. Menurut Badan Pusat Statistik, proporsi penduduk lanjut usia Indonesia mencapai sekitar 12% dari total populasi pada 2024–2025, meningkat dari 8,43% pada 2015, dengan usia harapan hidup naik menjadi 72,39 tahun (BPS, 2024).

Kedua, beban diabetes melitus di Indonesia terus meningkat. Survei Kesehatan Indonesia (SKI) 2023 mencatat prevalensi diabetes melitus pada penduduk usia ≥15 tahun berdasarkan hasil pemeriksaan kadar gula darah mencapai 11,7%, naik dari 10,9% pada Riskesdas 2018 (Kementerian Kesehatan RI, 2023). Artinya, jutaan lansia Indonesia — termasuk pasien-pasien seperti Bu Yatmi di Poli Lansia — sudah lebih dulu mengonsumsi metformin untuk alasan medis yang jelas, terlepas dari perdebatan soal potensi manfaat anti-penuaannya.

Perhimpunan Endokrinologi Indonesia (PERKENI) sendiri menetapkan metformin sebagai terapi lini pertama diabetes melitus tipe 2 karena profil keamanan yang baik dan biaya yang terjangkau (PB PERKENI, 2021) — sebuah posisi yang sejalan dengan alasan mengapa metformin dipilih sebagai kandidat utama TAME trial: murah, aman, dan sudah dipakai puluhan tahun (Kulkarni et al., 2020).

Yang Sebaiknya Dilakukan Sekarang

Sambil menunggu hasil TAME trial yang realistisnya baru akan tersedia beberapa tahun mendatang, para ahli sepakat bahwa strategi memperpanjang usia sehat yang sudah terbukti tetap menjadi prioritas utama, yaitu:

• aktivitas fisik aerobik dan latihan kekuatan secara teratur, sesuai anjuran WHO sebanyak 150–300 menit intensitas sedang atau 75–150 menit intensitas berat per minggu;
• tidak merokok;
• menjaga pola makan bergizi seimbang dan berat badan ideal;
• mengendalikan tekanan darah, kolesterol, dan gula darah;
• tidur cukup 7–9 jam per malam;
• mencegah jatuh pada lansia;
• mengikuti imunisasi dan skrining kanker yang direkomendasikan;
• menjaga keterlibatan sosial (Sakay, 2026).

Bagi pasien yang sudah mengonsumsi metformin untuk indikasi diabetes atau pencegahan diabetes pada kelompok berisiko tinggi, tidak ada alasan untuk menghentikannya hanya karena pertanyaan seputar manfaat anti-penuaan belum terjawab tuntas (Sakay, 2026).

Catatan Transparansi

Artikel ini disusun berdasarkan liputan jurnalistik kesehatan terkini (Medical News Today, 14 September 2026) yang memuat wawancara dengan dua pakar independen, dipadukan dengan literatur ilmiah primer tentang mekanisme dan bukti klinis metformin. Status pendanaan dan hasil TAME trial berubah cukup cepat; sejumlah situs non-akademik yang diklaim melaporkan “hasil efikasi TAME” pada awal 2026 tidak dapat dikonfirmasi kebenarannya dan sengaja tidak dijadikan rujukan dalam artikel ini karena bertentangan dengan sumber-sumber yang lebih kredibel, termasuk situs resmi AFAR, yang menyatakan pendanaan penuh trial belum tercapai. Data epidemiologi Indonesia menggunakan SKI 2023 dan publikasi BPS terbaru yang tersedia.